在相同浓度时，与实验组患者血清共同培养的小鼠骨髓CFU-E的集落数较与正常对照者血清共同培养的CFU-E集落数明显减少，且差异均有显著性。
表1 实验组、对照组不同浓度血清对CFU-E数量的影响 （略）
注：△同一组中不同浓度组之间差异有显著性（P＜0.05）；*相同浓度时两组之间差异有显著性（P＜0.05）
2.2 实验组、对照组患者不同浓度血清对小鼠骨髓BFU-E集落生长的影响 见表2。培养第7天可见BFU-E集落生长。在实验组，与血清浓度为0的浓度组相比，与各浓度组血清共同培养的小鼠骨髓BFU-E的集落数均明显减少，且随血清浓度的增加，小鼠骨髓BFU-E的集落数逐渐减少，各浓度组间差异有显著性；在对照组中，与血清浓度为0的浓度组相比，与各不同浓度血清共同培养的小鼠骨髓BFU-E的集落数差异无显著性。
在相同浓度时，与实验组患者血清共同培养的小鼠骨髓BFU-E的集落数较与正常对照者血清共同培养的BFU-E集落数明显减少，且差异均有显著性。
表2 实验组、对照组不同浓度血清对BFU-E数量的影响 （略）
注：△同一组中不同浓度组之间差异有显著性（P＜0.05）；*相同浓度时两组之间差异有显著性（P＜0.05）
3 讨论
贫血是尿毒症的常见并发症之一，贫血可引起一系列生理异常，如组织氧供给和利用下降、心排出量增加、左心室肥厚、心绞痛、充血性心力衰竭、疲劳、运动能力下降、免疫功能受损等，因此改善尿毒症患者的贫血状况至关重要。
许多病理生理因素在肾性贫血的发病机制上起到一定作用，其中红细胞生成素不足是其主要原因。但尽管rHu-EPO的广泛和高剂量应用，仍有许多尿毒症患者其Hb/Hct水平不能达到NKF-DOQI推荐的目标值。这种状况使患者的患病率及死亡率均增加，而且造成治疗费用的增加。有研究显示，一些患者血浆EPO水平正常甚至升高。也有研究证实，增加透析剂量有利于贫血的控制，减少rHu-EPO的用量［4］。此外，腹膜透析患者贫血程度较血透患者轻且rHu-EPO用量少。鉴于此原因，有学者提出，尿毒症患者血清中可能存在抑制骨髓红细胞生成的毒素，即红细胞生成抑制因子，其在肾性贫血的发生机制方面起到重要作用。
本实验结果显示：与血清浓度为0的浓度组（用等量的培养液代替）相比，与各浓度组血清共同培养的小鼠骨髓红系祖细胞CFU-E和BFU-E的集落数均明显减少，且随血清浓度的增加，小鼠骨髓红系祖细胞CFU-E和BFU-E的集落数逐渐减少，各浓度组间差异有显著性；在对照组中，与血清浓度为0的浓度组相比，与各不同浓度血清共同培养的小鼠骨髓造血祖细胞CFU-E和BFU-E的集落数差异无显著性差异。提示尿毒症患者不同浓度的血清在体外具有抑制小鼠骨髓红系祖细胞CFU-E和BFU-E生长的作用，而且其抑制作用随患者血清浓度的增加，抑制作用增强，具有剂量依赖性。这一结果有力地说明了慢性肾衰患者血中存在抑制细胞生成的物质，即红细胞生成抑制因子，与Kushner等［5］通过对鼠骨髓细胞培养的研究发现，透析患者血清选择性抑制鼠红系祖细胞的生成，且具有剂量依赖性的结果一致。目前，这些物质的具体成分还不十分清楚。有学者认为，它们可能包括了不同分子量的一组物质，但具体物质还需进一步研究证实。Radtke等［6］首先报道了精胺抑制幼鼠肝脏红系祖细胞的增生。有研究发现，精胺与精脒对红细胞生成素诱导的胎鼠肝细胞新合成的亚铁血红素即59Fe掺入过程具有强大的抑制作用，这可能是多胺抑制红细胞生成过程的一个机制，多胺对骨髓抑制作用似乎对红系具有相当的特异性。据推测多胺是对骨髓细胞水平的EPO起作用。慢性肾衰时血浆中EPO浓度可高于正常、正常、低于正常，这表明EI的主要作用是拮抗EPO的作用。另外还有学者提出PTH、核糖核酸、N-乙酰-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸（AcSDKP）、3-羧基-4甲基-5-丙基呋喃戊酮酸（CMPF）等毒素具有红细胞生成抑制作用。总之，有红细胞生成抑制作用的物质的具体成分还不十分清楚，尚需进一步研究。
【参考文献】
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3 Mittman N,Sherwood JB,Chang H,et al.Erythropoietin levels in chronic dialysis patients determined by radioimmunoassay for human erythropoietin.J Lab Clin Med,1975,86:140-151.
4 Movilli E,Cancarini GC,Zani R,et al.Adequacy of dialysis reduces the doses of recombinant erythropioetin independently from the use of biocompatible membranes in hemodialysis patients.Nephrol Dial Transplant,2001,16:111-114.
5 Kushner D,Gguyen L,Beckman BS.Differtial effects of spermine and spermidine on erythropoid and granulocytic macrophage coloy growth.Clin Res,1988,36:16A.
6 Radtke HW,Rege AB,La-Marche MB.Identification of spermine as an inhibitor of erythropoiesis in patients with chronic renal failue.J Clin Invest,1981,67:1623-1629.
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