3 讨论
DDP、5Fu联合化疗方案（DF方案）在进展期食管癌化疗中广为应用，被认为是食管癌化疗的标准方案[2]。有关DDP与CBP抗癌活性及毒副反应的对比研究，Sasaki Y[3]认为，DDP是治疗实体瘤的关键性药物，而CBP具有与DDP至少等效的抗癌活性，但神经毒性较低。另有Lipp HP等[4]研究认为，铂化合物（DDP、CBP及奥沙利铂）部分结构相似，但其治疗作用、药代动力学和不良反应均有显著差异。针对CBP方面毒副作用较DDP轻的特点，本研究在DF方案基础上，把DDP替换为CBP。
本方案中5Fu采用48小时持续滴注，并用CF做为生化调节剂进一步发挥5Fu的抗癌活性。从1984年开始，由法国de Gramont教授发起的GERCOD协作组在大肠癌化疗的临床研究中，发现了大剂量醛氢叶酸+5Fu持续48h滴注疗法(双周疗法，de Gramont方案)[5] 能大大发挥5Fu的抗癌活性且毒副反应明显减低。5Fu持续滴注较单次给药(bolus)有几个优点：(1) 可以提高5Fu的剂量强度；(2) 5Fu的半衰期较短(10～20min)，为周期特异性药物，持续滴注时间长有利于发挥较强抗癌作用；(3) 可以避免药物毒性蓄积，减少化疗的毒副作用。本项临床观察采用大剂量醛氢叶酸加5Fu持续48h滴注联合卡铂方案对晚期食管癌进行联合化疗，总有效率（CR+PR）为45.45%，与国外报道[6]的含DDP联合化疗方案疗效（30%～50%）相当，毒副作用明显降低。该方案的毒副作用主要为恶心、呕吐，其中Ⅰ～Ⅱ度者发生率为75.58%，Ⅲ～Ⅳ度发生率为2.33%。血液学毒性较低，白细胞下降发生率为38.37%。另外，口腔粘膜炎发生率较低（3.49%）。其他毒副作用多为Ⅰ～Ⅱ度，包括脱发、肾损害，其发生率分别为56.98%、2.33%。大多数毒副作用经常规对症治疗后均见好转，未出现相关死亡。1例（1.16%）出现Ⅳ度中枢神经系统（CNS）毒性。Saif MW等[7]认为，5Fu严重的中枢神经毒性反应与机体DPD（双氢嘧啶脱氢酶）水平及5Fu的剂量强度密切相关，机体DPD缺乏者使用5Fu治疗后可立即出现严重的神经毒性反应。出现Ⅳ度中枢神经系统（CNS）毒性患者于化疗后24小时内开始出现淡漠、压抑等症，48小时内进展为浅昏迷，经积极对症支持治疗，患者于2天内恢复神志，再行短时间对症支持治疗后病情得到完全康复。
5Fu持续静滴时间长短与毒副作用发生密切相关，本方案5Fu采用持续48h滴注联合CBP，既保证了疗效，也明显地降低了相关的毒副作用，尤其适用于年老体弱者。该方案可在临床上推广。
【参考文献】
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\[3\]Sasaki Y. Pharmacological approach to the platinum compounds\[J\]. Gan To Kagaku Ryoho,1992,19(4):456462.
\[4\] Lipp HP, Hartmann JT. Platinum compounds: metabolism, toxicity and supportive strategies\[J\]. Schweiz Rundsch Med Prax, 2005,94(6):187198.
\[5\] Gramont A,LouvetC,Andre T, et al. A review of GERCOD trials of bimonthly leucovorin plus 5fluorouracil 48h continuous infusion in advanced colorectal cancer:evolution of a regimen\[J\]. Eur J Cancer ,1998,34(5):619626.
\[6\] 周际昌. 食管癌\[A\].见：周际昌.实用肿瘤内科学\[M\].北京：人民卫生出版社,1999.463465.
\[7\] Saif MW, Wilson RH, Harold N,et al.Peripheral neuropathy associated with weekly oral 5fluorouracil, leucovorin and eniluracil\[J\]. Anticancer Drugs,2001,12(6):525531.
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