作者：周清，王坤，杨衿记，张华，黄玉娟，廖日强，吴一龙
【摘要】 ：目的 探讨芬太尼透皮贴剂联合高剂量帕米膦酸二钠治疗多发性骨转移疼痛的疗效及耐受性。方法 选择恶性肿瘤伴多发性骨转移、初始为重度疼痛、经芬太尼透皮贴剂治疗15天以上未达到中度以上缓解者32例，给予芬太尼透皮贴剂联合高剂量帕米膦酸二钠治疗，比较联合治疗前后疗效及不良反应。结果 联合治疗前疼痛评分为6.41±0.79，联合治疗后降至2.12±0.91（P<0.0001），联合治疗总有效率75.0%，生活质量良好比例由15.6%增至81.3%（P<0.0001）。5例出现发热，对症处理后体温当日降至正常。结论 芬太尼透皮贴剂联合高剂量帕米膦酸二钠治疗多发性骨转移疼痛疗效及耐受性好，明显提高患者生活质量。
【关键词】 芬太尼透皮贴剂 帕米膦酸二钠 骨转移 癌痛/治疗
Transdermal Fentanyl Combined with Pamidronate Disodium for the Management of Pain Caused by Multiple Osseous Metastasis
Corresponding Author:WU Yilong,Email:gzyilong@hotmail.comAbstract：Objective To evaluate the efficacy and adverse effects of transdermal fentanyl combined with pamidronate disodium for the management of patients with multiple osseous metastasis pain.Methods 32 cases were enrolled.They all had severe pain and didn't get midrange relief 15 days after treatment by transdermal fentanyl.The effects after combined with pamidronate disodium were observed.Results The NRS decreased from 6.41±0.79 down to 2.12±0.91(P<0.0001).Total effective rate was 75.0%.Quality of life was improved significantly(P<0.0001).Fever happened in 5 cases and soon recovered.Conclusion Transdermal fentanyl combined with pamidronate disodium for the patients with multiple osseous metastasis pain is effective and safe.
Key words：Transdermal fentanyl;Pamidronate disodium;Osseous metastasis;Cancer pain/therapy
晚期恶性肿瘤常出现骨转移，主要症状为骨骼剧烈疼痛，严重影响患者生活质量。芬太尼透皮贴剂(商品名：多瑞吉)是一种新型麻醉镇痛药，因具有镇痛时间长、使用方便、毒副反应小等特点得到广泛应用。帕米膦酸二钠是破骨细胞增殖和活性的强有力抑制剂，对骨转移疼痛有较好止痛效果。本中心对多发性骨转移疼痛患者采用芬太尼透皮贴剂联合高剂量帕米膦酸二钠治疗，取得良好镇痛效果，报道如下。
1资料与方法
1.1研究对象
入组标准：经病理学或细胞学证实为恶性肿瘤；伴多发性骨转移；初始为重度疼痛、经芬太尼透皮贴剂治疗15天以上疼痛未达到中度以上缓解者。共入组患者32例，其中肺癌12例，乳腺癌9例，胃癌5例，结直肠癌4例，前列腺癌2例，男性18例，女性14例，年龄38～72岁，中位年龄59岁。骨转移灶由X线片、核素骨扫描或CT、MRI检查确定，提示2处以上骨转移。疼痛部位：四肢痛11例(34.4%)，胸背痛10例(31.2%)，关节痛7例(21.9%)，多部位疼痛4例(12.5%)。既往用过非阿片类镇痛药物19例，用过阿片类镇痛药物13例。PS评分≤2分。全部病例既往或正在接受化疗，但未接受过放疗。排除标准：呼吸抑制；呼吸道阻塞；心动过缓或明显心肝肾功能不全；脑功能障碍；高热；对阿片类镇痛药过敏；孕妇及哺乳期妇女。
1.2治疗方案
本研究采用自身前后对照研究的方法：全部患者均为单用芬太尼透皮贴剂镇痛治疗15天以上未达到中度以上缓解者，加用帕米膦酸二钠治疗，比较联合用药前后的疗效及不良反应。未使用过强阿片类镇痛药的患者，芬太尼透皮贴剂初次剂量为25μg/h；使用过强阿片类镇痛药的患者，参照美国NCCN疼痛治疗指南中的剂量转换公式：芬太尼透皮贴剂72h剂量=口服吗啡mg/d×1/2，入组后根据病情调整剂量。
帕米膦酸二钠治疗方法：注射用水溶解，第1天90mg，加入1000ml 5%葡萄糖或生理盐水中连续静滴8h，第2天60mg，加入750ml 5%葡萄糖或生理盐水中连续静滴6h，4周后重复。
1.3疗效及不良反应评定
1.3.1疼痛程度采用0～10数字评分法(NRS)[1]，0为无痛，1～3为轻度疼痛，4～6为中度疼痛，7～10为重度疼痛。
1.3.2疼痛缓解度自身对照治疗前后NRS值：未缓解为疼痛未减轻；轻度缓解为疼痛减轻1/4；中度缓解为疼痛减轻1/2；明显缓解为疼痛减轻3/4；完全缓解为疼痛完全消失。中度缓解以上为镇痛有效。
1.3.3生活质量观察食欲、精神、睡眠、日常活动、与人交往5项指标，采用1～5数字评分法[1]，>15为生活质量良好，≤15为生活质量差。
1.3.4不良反应观察头晕、恶心、呕吐、便秘、嗜睡、皮肤瘙痒、发热等症状，按WHO毒性判定标准评判其中一项主要不良反应。帕米膦酸二钠治疗前后化验血钙和肝肾功能。
1.4统计学处理
计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较采用方差分析，应用SPSS11.0软件处理数据，P<0.05为差别有统计学意义。
2结果
2.1镇痛疗效
患者入组时仍有中～重度疼痛，联合治疗后NRS明显降低，芬太尼剂量略增加，总有效率75.0%，其中中度缓解53.1%（17/32），明显缓解18.8%（6/32），完全缓解3.1%（1/32），见表1。表1联合治疗前后疗效比较
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