2.2生活质量
联合治疗后多数患者食欲、精神、睡眠、日常活动、与人交往有不同程度改善，生活质量良好的病例明显增加，见表2。表2联合治疗前后生活质量比较 *：P值为与联合治疗前相比
2.3不良反应
多数患者入组时已不同程度出现芬太尼的不良反应：头晕（59.38%）、恶心（56.25%）、便秘（37.50%）、呕吐（34.38%）、嗜睡（12.50%）和皮肤瘙痒（9.38%），这些反应在联合治疗后无明显增加，经支持、对症处理后患者可以耐受治疗。联合治疗后5例患者发热，其中2例高热，对症处理后体温当日降至正常。全部病例未出现排尿困难、呼吸抑制、精神异常、低血钙和肝肾损害等不良反应。
3讨论
骨转移是恶性肿瘤晚期常见并发症，肿瘤细胞释放破骨细胞激活因子，后者刺激破骨细胞吸收骨质，导致骨溶解破坏[2]，表现为进行性加重的剧烈疼痛。骨转移疼痛的治疗颇为困难：单纯化疗疗效欠佳，且与肿瘤对化疗敏感性有关；放疗难以照射广泛转移灶，且搬动患者对承重骨转移不利；核素治疗易产生严重骨髓抑制；一般性止痛药物作用有限，对多发性骨转移疗效更差[3]。
阿片类药是中重度癌痛治疗首选药[4]。芬太尼是强阿片类镇痛剂，其作用是相同剂量吗啡的75～100倍，以静脉输注方式给药已30余年，起效快但半衰期短。芬太尼透皮贴剂透过皮肤恒速释放药物，不受消化道pH值、食物影响，无肝脏首过效应，生物利用度达92%，治疗癌痛有效率高达96.8%，对骨转移疼痛有效率也在90%以上[5，6]。然而，由于病情严重程度不同、对阿片类药物反应性存在个体差异以及由于副作用明显不能提高药物剂量等原因，部分患者用药15天仍未达到理想止痛效果，本研究针对这类病例，在调整芬太尼透皮贴剂剂量的同时，联合高剂量帕米膦酸二钠治疗，取得了75.0%的总有效率，81.3%患者生活质量明显改善，疗效较满意。
帕米膦酸二钠是新一代双膦酸盐类药物，抑制破骨细胞前体细胞转化为成熟破骨细胞，阻挡破骨细胞对骨溶解破坏，抑制破骨细胞合成释放前列腺素、乳酸等致痛递质[7]，其治疗骨转移疼痛有效率为70%～95% [8]。该药常用剂量为90mg分2天给药，或150mg分5天给药，本研究采用150mg分2天给药的方法，对多发性骨转移、顽固疼痛取得较好效果，且未增加毒副作用。值得注意的是，该药导致部分患者出现发热，在与芬太尼透皮贴剂联合用药时，皮温升高可导致芬太尼吸收速率明显加大，可能加重芬太尼的副作用，因此，应采取措施使体温尽快恢复正常，以免出现严重不良反应。
提高患者生活质量是晚期肿瘤主要治疗目的，本研究采用芬太尼透皮贴剂联合高剂量帕米膦酸二钠治疗多发性骨转移顽固性疼痛，疗效及耐受性好，明显提高患者生活质量，是一种值得推广的治疗方法。
【参考文献】
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