2.4 毒副反应 全组无治疗相关性死亡。非血液毒性主要为Ⅱ～Ⅲ度恶心呕吐（70%）、便秘（33%）、腹泻（27%）及发热、寒战（33%）、疼痛（14%）；胃肠道反应主要由化疗药物引起，而发热、寒战和疼痛估计与赫赛汀有关。有1例患者EF低于正常，其曾用ADM及TAXOL化疗多周期。血液毒性主要为粒细胞减少，其中Ⅰ～Ⅱ度为20%（3/15），Ⅲ～Ⅳ度80%（12/15），有5例（33%）出现粒细胞减少性发热。
3 讨论
转移性乳腺癌的治疗取决于肿瘤的生物学特性。激素受体阳性者适合内分泌治疗，而表皮生长因子受体过度表达者则适合用赫赛汀治疗。与单用化疗相比，化疗联合赫赛汀治疗能改善Her2阳性的转移性乳腺癌的临床效果，包括有效率、TTP和总生存期[3]。由于生存的改善，以赫赛汀为主的治疗已成为Her2阳性的晚期乳腺癌的标准。然而，赫赛汀与哪种化疗药物合用最佳及联用的最佳时机、顺序均不清楚。临床前研究尝试过多种化疗药物和赫赛汀联用，目的是明确哪种组合有协同或叠加作用。结果发现与NVB、DDP、TAXOL 、VP16有协同作用[4]。NVB是一种长春碱药物，对乳腺癌细胞有相当高的活性。作为一线治疗，NVB的有效率为35%～50%；即使作为二线治疗，其有效率也有16%～30%[5]。鉴于此，加上NVB无心脏毒性、脱发及明显胃肠道反应，我们设计了赫赛汀加NVB等药物联合治疗晚期转移性乳腺癌的研究。研究结果显示，赫赛汀+NVB化疗的客观有效率为73%，其中有一半患者获完全缓解，包括先前用过蒽环类及紫杉醇治疗的患者，远优于以前单用NVB化疗的有效率（平均为16%～40%[5]）及单用赫赛汀治疗的有效率（15%～30%）[6]。提示NVB和赫赛汀联用有协同作用，这种作用的机制尚不清楚，可能是赫赛汀通过Her2受体介导的细胞内信号增强肿瘤细胞对NVB的敏感性或NVB接触可以改变Her2表达，从而使肿瘤细胞对赫赛汀更易感[4]。国外文献报道Her2表达越高，赫赛汀的有效率也越高。然而，在本研究中，仅有27%的患者Her2表达++，因此，Her2表达++或+++的患者有效率差别无统计学意义。
毒副作用方面，与既往研究相比，用赫赛汀联合NVB治疗的毒性和两者单用并无明显差别。赫赛汀和化疗联用时，心脏毒性备受关注。本研究有1例患者EF低于正常，可能与患者既往使用ADM累积超过240mg/m2有关。因此，建议用赫赛汀加NVB治疗前最好先检查EF。那些曾用过ADM及患有心脏病患者，在治疗期间要注意重新评估心功能。
【参考文献】
［1］ Gralow JR. Optimizing the treatment of metastatic breast cancer［J］ Breast Cancer Res Treat, 2005, 89 (Suppl 1):s9s15.
[2] Pegram MD,Konecny GE,O′callaghan C,et al.Rational combinations of trasruzumab with chemotherapeutic drugs used in the treatment of breast cancer［J］.J Natl Cancer Inst, 2004,96(10):739749.
[3] Slamon DJ,LeylandJones B,Fuchs H,et al.Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2［J］.N ENGL J MED,2001,344(11):783792.
[4] Pegram MD,Lopez A,Konecny G,et al.Trastuzumab and chemotherapeutics:drug interactions and synergies［J］.Semin Oncol, 2000,27（6 suppl 11）:2125.
[5] Domenech GH,Vogel CL.A review of vinorelbine in the treatment of breast cancer［J］.Clin Breast Cancer, 2001,2（2）:113128.
[6] Vogel CL,Cobleigh MA,Tripathy D,et al.Efficacy and safety of trastuzumab as a single agent in firstline treatment of HER2 overexpressing metastatic breast cancer［J］.J Clin Oncol, 2002,20(3):719726.
全反式维甲酸诱导再分化治疗甲状腺癌的临床研究
含顺铂的三种化疗方案治疗非小细胞肺癌的 临床比较