作者：耿进霞 潘培森 李领香
【摘要】 目的应用谷氨酸转运体GLT1抑制剂二氢卡因酸盐(DHK)验证GLT1在脑缺血耐受诱导中的作用。方法采用四血管闭塞法(4VO)制作大鼠全脑缺血模型。脑组织切片硫堇染色法观察海马CA1区锥体神经元迟发性死亡(DND)程度。结果预先给予3 min脑缺血预处理(CIP)可显著对抗8 min 缺血打击引起的DND；与CIP+脑缺血打击(IS)组相比，DHK+CIP+IS组出现明显的DND。结论GLT1参与了CIP诱导的脑缺血耐受。
【关键词】 脑缺血预处理 DHK 大鼠
【Abstract】ObjectiveThe role of glutamate transporter subtype GLT1 in the acquisition of brain ischemic tolerance was investigated by administering dihydrokainate (DHK), a selective inhibitor of GLT1. MethodsGlobal cerebral ischemic model was made by Fourvessel occlusion. The brain of the rats was sectioned and stained with thionin to show the degree of delayed neuronal death (DND) in the CA1 hippocampus. ResultsCerebral ischemic preconditioning(CIP) for 3 minutes effectively protected pyramidal neurons in the CA1 hippocampus against DND normally induced by ischemic insult for 8 minutes. DND was significantly obvious in DHK + CIP + brain ischemic insult(IS) group compared with CIP + IS group. ConclusionGLT1 participates in brain ischemic tolerance induced by CIP.
【Key words】Cerebral ischemic preconditioning； Dihydrokainate； Rat
脑缺血预处理(cerebral ischemic preconditioning，CIP)［1］对后续的缺血性打击产生保护作用，这一现象被称为脑缺血耐受(brain ischemic tolerance，BIT)。脑缺血时细胞外液中谷氨酸等兴奋性氨基酸浓度异常增高，从而产生兴奋性神经毒性，谷氨酸转运体(glutamate transporter，GLT)可调控脑内细胞外液谷氨酸浓度，其中星形胶质细胞GLT1的作用尤为重要［2］。本试验旨在观察二氢卡因酸盐(dihydrokainate，DHK)对海马BIT的影响，探讨GLT1在BIT诱导中的作用。
1材料与方法
1.1动物模型及分组采用四血管闭塞法(4vesselocclusion, 4VO)制造大鼠全脑缺血模型。健康雄性Wistar大鼠(280～320 g)36只，由河北医科大学实验动物中心提供。凝闭双侧椎动脉2 d的动物随机分为6组，每组6只：①假手术组：只暴露双侧颈总动脉，不阻断血流；②CIP组：夹闭双侧颈总动脉3 min；③脑缺血打击(IS)组：夹闭双侧颈总动脉8 min；④CIP+IS组：夹闭双侧颈总动脉3 min作为CIP，再灌注2 d后再夹闭双侧颈总动脉8 min；⑤DHK组：右侧脑室注射200 nmol DHK溶液；⑥DHK+CIP+IS组：CIP前20 min注射200 nmol DHK溶液，余同④。
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