作者：刘芳，冯胜强，徐一石，杨清明，彭朝津
【摘要】 目的： 分析PS≥2晚期乳腺癌患者单药泰索帝治疗的疗效与安全性. 方法： 33例PS≥2晚期乳腺癌患者,均可评价疗效. 11例患者接受每3周方案，中位剂量为75 (70.7~86.1)mg/m2；22例患者接受每周方案,中位剂量为25( 20.4~28.7)mg/m2. 结果： ① 总有效率为27.3%, CR 0例,PR 9例,SD 18例,PD 6例，SD达6 mo 2例（均为每周方案患者），临床获益率33.3%. 每周方案及每三周方案有效率分别为22.7%和36.4%，3例患者死亡. 中位TTP时间为3.5（1～7）mo. ② KPS基线时均值62.1±10.8，化疗后均值为69.4±13.9,两组比较有统计学差异(P=0.002),其中51.5%(17/33)的患者KPS评分增加，39.4%的患者体质量增加. ③ 53.7％的化疗周期出现ⅢⅣ度粒细胞减低. 其中每3周方案中87.5%的周期出现ⅢⅣ度粒细胞减低，毒性大；而每周方案仅39.5％周期ⅢⅣ度粒细胞毒性，耐受性较好,两组比较有统计学差异（P=0.002）. 结论： 单药泰索帝治疗PS≥2晚期乳腺癌有一定疗效，每周方案更易耐受.
【关键词】 乳腺肿瘤；PS≥2； 泰索帝 ；治疗结果；药物安全性
0引言
泰索帝广泛用于晚期乳腺癌的治疗中，单药治疗有效率为33%~68%［1］，在老年乳腺癌患者中也已证实安全、有效［2］，但对于一般评分状态（PS）差的晚期乳癌患者的临床治疗资料，文献报告较少. 本研究对解放军总医院第一附属医院1998/2006应用单药泰索帝治疗PS≥2的晚期乳腺癌患者的疗效及安全性进行了分析.
1对象和方法
1.1对象1998/2006解放军总医院第一附属医院病理学证实女性乳腺癌患者33例，其中浸润性癌26例，早期浸润性癌4例，非浸润性癌3例，年龄38～76岁. 所有入组患者PS≥2，KPS基线时均值62.1±10.8，均具有可测量转移病灶及可评估病灶，既往曾多次应用化疗和内分泌治疗，接受此次化疗前1 mo内未接受任何治疗，无同期发生的其他器官的恶性肿瘤，均有完整的临床资料. 9例患者存在共病状态(伴有冠心病、高血压、糖尿病及胆囊炎等病史，药物控制后，病情平稳，均可进行化疗).
1.2方法
1.2.1用药方案泰索帝（赛诺菲－安万特公司）单药应用. 22例患者应用每周方案，连用3 wk休息1 wk，或连用6 wk休息2 wk，剂量范围40~60 mg，相当于中位剂量为25(20.4~28.7)mg/m2，共化疗72周期；11例为3 wk方案,剂量范围120~160 mg/3 wk，相当于中位剂量为75(70.7~86.1)mg/m2，共化疗36个周期. 常规应用预防抗过敏措施.
1.2.2疗效评价评价标准按RECIST标准进行评价. CR：所有目标病灶消失； PR：以基线总和LD为参照，目标病灶LD之和至少缩小30%； PD：治疗开始后达到的最小总和LD为参照，目标病灶的LD之和增大至少20%，或出现 1个或多个新病灶；SD：目标病灶的LD之和未充分缩小达到PR，或以治疗开始后达到的最小总和LD为参照，未增大达到PD. 临床获益：CR, PR和SD≥6 mo之和. 总有效率以CR+PR计算. 每2周期对目标病灶进行评估. 一般行为状况评价：卡氏评分（KPS）提高10分，至少持续4 wk为改善；增加或减少不足10分者为稳定；减少≥10分为降低；体质量增多≥2 kg为改善，减少≥2 kg为降低，增加或减少不足2 kg为稳定. 毒性反应按抗癌药毒副反应的分度标准（WHO标准）进行评估.
统计学处理： 应用SPSS.11.0软件进行统计,率的比较用Fisher精确检验，化疗前后比较用配对t检验，P<0.05认为差异有统计学意义.
2结果
2.1疗效全组33例患者，均可评价疗效. 3例患者化疗3周期后死亡（2例患者因肿瘤进展死亡，1例患者疗效评价为SD，但因粒细胞极度缺乏，发生感染中毒性休克死亡）. 中位TTP时间为3.5（1～7）mo. 总有效率为27.3%（9/33），其中CR 0例,PR 9例,SD 18例,PD 6例，SD达6 mo以上2例（均为每周方案患者），临床获益率（CR+PR+SD≥6 mo）33.3%（11/33）. 应用每周方案及每三周方案有效率分别为22.7%和36.4%；既往曾用蒽环类药物及未用过蒽环类药物的患者有效率分别为22.7％(5/22),36.4％(4/11)；既往应用紫杉类药物,有效率为40.0%(4/10)，未用紫杉类药物为21.7%(5/23)；1~2个转移病灶的患者有效率为35.7%（5/14），≥3病灶为31.6%（4/19）；存在共病状态有效率为27.3％，不存在共病状态的有效率27.3％,均无统计学差异.
2.2一般行为状况评价KPS评分增加17例（51.5％），稳定11例（33.3％），下降5例（15.2％）. KPS基线时均值62.1±10.8，化疗后均值为69.4±13.9,化疗前后比较有统计学差异(P=0.002).
2.3不良反应54个化疗周期可记录完整的血液学不良反应，主要为粒细胞下降. 53.7％的周期出现ⅢⅣ度粒细胞减低，16.7％周期出现ⅢⅣ度血红蛋白减少，12.9％出现ⅢⅣ度血小板减低. 表1可见,每3周方案中，87.5%周期出现ⅢⅣ度粒细胞减少，其中75.0%（12/16）的化疗周期需要粒细胞集落刺激因子支持；每周方案中,仅39.5%的化疗周期出现ⅢⅣ度粒细胞下降，其中仅21.1%（8/38）的化疗周期需要粒细胞集落刺激因子支持,两种方案比较，粒细胞减低方面有统计学差异（P=0.002）. 而血红蛋白及血小板影响较少，每3周方案分别18.8%和12.5％的化疗周期出现ⅢⅣ度血红蛋白和血小板的下降；每周方案15.8%和13.2% 的化疗周期出现ⅢⅣ度血红蛋白和血小板的下降. 表1每3周方案与每周方案泰索帝ⅢⅣ血液学毒性
非血液学毒性主要为神经毒性及胃肠道反应等，但多为Ⅰ, Ⅱ度. 其中，1例3周方案患者在化疗后出现心悸、胸闷、面色苍白. 15例患者疗后出现指尖麻木， 6例出现胫前水肿. 7例接受每周方案的患者在化疗第2周期后出现指甲改变.
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