作者：张大勇，黄中新，曹静婷，程欣，陈瑛
【摘要】 目的 建立正己烷慢性吸入染毒的动物实验模型，为研究正己烷长期吸入的毒理损伤机制提供实验方法。方法 24只昆明小鼠，随机分为4组（正常对照组、染毒4，8和12周组），静式染毒，初始浓度为17.6g/m3。染毒结束后，取血标本测正己烷浓度；取肺、肝和肾组织常规固定，包埋，光镜观察结构变化。结果 各染毒组小鼠血液中正己烷平均浓度均已明显高于正常对照组，已达到染毒要求。镜下观察实验小鼠的肺、肝和肾均出现病理变化，并随染毒时间延长呈病理改变加重趋势。结论 本实验采用的昆明小鼠正己烷静式染毒方法，已造成实验小鼠主要代谢器官进行性损伤，可作为研究正己烷毒理损伤机制的参考模型。
【关键词】 正己烷
正己烷（nhexane）属饱和脂肪烃类，是一种常用的有机工业溶剂。其价格低廉，在印刷、油漆、电子器材清洗等行业中被广泛使用。近年来，长期接触正己烷引起的慢性中毒事件屡有发生，且有不断增多趋势〔1，2〕。正己烷对机体损伤过程，是一个长期接触后的慢性中毒过程。而以往的正己烷动物染毒实验模型，主要是急性正己烷损伤模型，而且规格和方法均不统一，不能很好的观察正己烷慢性吸入后其主要代谢器官产生的损伤变化。本文建立的正己烷慢性吸入致昆明小鼠器官损伤的实验模型，为进一步研究正己烷慢性吸入产生的损伤作用及其可能的作用机制提供实验方法。
1 材料与方法
11 材料 选用清洁级昆明小鼠(广东省实验动物中心，合格证号：2004A021)共24只，体重（20±10）g。正己烷为分析纯（天津市化学试剂一厂，批号：050606）。
12 自制染毒装置 染毒箱规格：50cm×50cm×100cm，总体积为250L。材料为有机玻璃，箱顶部配有小功率电扇一部和正己烷添加孔，箱正面有一个鼠笼进出口（25cm×25cm）。
13 实验动物分组 24只昆明小鼠随机分为正常对照组和3个染毒组，每组6只（雌雄各半）。染毒组按染毒时间长短分为4，8和12周3组。
14 染毒剂量和方法 采用静式染毒模式,染毒箱内平均初始浓度为176g/m3。每周染毒6d，每天置小鼠于染毒箱内8h，即8～12时和13～17时，其余时间小鼠置于染毒箱外正常环境。第7d，各组实验小鼠置正常环境中喂养。对照组小鼠放入同样规格另一染毒箱中，操作过程同实验组，但不接触正己烷。
15 血样和组织标本的采取 各组小鼠分别在第4，8和12周末实验结束后半小时内取血，并及时用气相质谱-色谱仪检测正己烷浓度。采血后取小鼠的肺、肝、肾等主要器官组织，4％多聚甲醛固定，石蜡包埋和常规苏木素-伊红（HE）染色。
2 结果
21 中毒表现 染毒组吸入2周后表现行动逐渐滞缓，4周后毛色变差，进食量逐渐减少。随着染毒时间延长，染毒组小鼠上述中毒表现逐渐加重，且体重逐渐减轻。但全部染毒组小鼠至取材时无一意外死亡。对照组健康小鼠，喂养期间无明显异常。
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