川芎嗪对大鼠实验性急性胰腺炎的作用(1)

                                            作者：王成果, 马庆久, 鲁建国, 何显力, 王青, 杜锡林

【关键词】  胰腺炎；,血小板活化因子；,川芎嗪；,肿瘤坏死因子；,白细胞介素

　　Therapeutic effect of tetramethylpyrazine for experimental acute pancreatitis in rats

　　【Abstract】 AIM: To study the effect of tetramethylpyrazine (TMP) on inflammatory mediators during acute pancreatitis (AP) in rats. METHODS: A total of 96 SD male rats weighing 280-320 g were randomized into 3 groups: control group (n=24), AP group (n=36) and TMP group (n=36). The models of AP in the latter 2 groups were established by the injection of 35 g/L sodium taurocholate ip into the rats. The animals in the 3 groups were killed 3, 6, 12 and 24 h after operation to test the serum levels of plateletactivating factor (PAF), TNFα and IL6 in different phases. RESULTS: The serum levels of PAF, TNFα and IL6 of AP group significantly increased (P<0.01), and the serum  level of TNFα got to a peak at 6 h and the serum IL6 reached the highest level at 12 h after operation (P<0.01 vs control group). After TMP was used in AP rats, the serum levels of PAF, TNFα and IL6 were significantly decreased (P<0.05). CONCLUSION: TMP can inhibit inflammatory mediators and relieve the damages of the pancreas or lung in AP rats.

　　【Keywords】 pancreatitis; plateletactivating factor; tetramethylpyrazine; tumor necrosis factorα; IL6

　　【摘要】 目的：研究川芎嗪(TMP)对急性胰腺炎（AP）炎症介质的影响及其治疗作用. 方法: 雄性SD大鼠96只，体质量280～320 g，随机分为对照组(n=24)，AP组(n=36)和TMP治疗组(n=36). 其中，AP组和TMP治疗组均利用大鼠AP模型，该模型采用ip 35 g/L牛磺胆酸钠方法建立，每组造模后又按3，6，12和24 h分为4个时间点. 分别在3个组的不同时间点抽血，检测血清中血小板活化因子(PAF), TNFα, IL6等水平的变化并进行分析. 结果: AP组各时段血清PAF，TNFα，IL6升高，其中PAF在各时段持续升高，TNFα在6 h时达高峰，而IL6在12 h达高峰，与对照组各个时段比较差异有统计学意义 (P<0.01)；用药后TMP治疗组在3，6，12和24 h 4个时间点血清PAF，TNFα，IL6的水平都可降低 ( P<0.05). 结论: TMP可抑制炎症介质，明显减轻胰腺/肺组织病理损害.

　　【关键词】 胰腺炎；血小板活化因子；川芎嗪；肿瘤坏死因子；白细胞介素6

　　0　引言

　　川芎嗪(tetramethylpyrazine，TMP)化学名为四甲基吡嗪，系从伞科蒿本植物川芎中分离提纯的一种生物碱单体，具有行气活血、散风止痛之功效，药理研究证实，TMP可抑制巨噬细胞、淋巴细胞及内皮细胞产生TNFα, IL6,IL8等炎性细胞因子和炎性递质等，阻止免疫复合物形成［1］. 而急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)是一种并发症多、病死率高的严重危害人类健康的疾病，其发病机制复杂，有多种因素和炎性因子参与，一些细胞因子及炎性递质在AP的发生发展中起重要作用［2-4］. 我们研究TMP对急性胰腺炎合并肺损伤大鼠炎症介质血小板活化因子(platelet activating factor, PAF), TNFα, IL6的影响,为该药在临床上治疗AP提供理论和实验依据.

　　1　材料和方法

　　1.1材料

　　雄性SD大鼠96只,体质量180～320 g, 由第四军医大学实验动物中心提供；动物实验前禁食12 h, 自由进水.注射用TMP购自北京第五制药厂；牛磺胆酸钠，PAF标准品购自美国Sigma公司；过氧化物酶检测试剂盒购自南京建成生物公司；大鼠IL6 ELISA试剂盒，TNFα ELISA试剂盒购自武汉博士德公司.

　　1.2方法

　　随机96只大鼠分为3组，对照组(n=24), AP组(n=36)和TMP治疗组(n=36). 对照组大鼠术前12 h禁饮食,采用氯胺酮1.5 mL/kg ip麻醉,仰卧固定,剪毛后常规消毒、铺巾，腹正中开腹，轻微刺激胰胆管后,关腹; AP组大鼠采用文献［5］的方法制备AP模型;TMP组大鼠造模后立即腹腔内注射TMP,注射量为80 mg/g，用生理盐水稀释成25 mL/L的TMP溶液.对照组及AP组均于术后腹腔内注射等量的生理盐水. 每组建模后又按3，6，12和24 h分为4个时间点. 3组大鼠分别在术后3，6，12和24 h麻醉后开腹，经下腔静脉抽血4～8 mL,不加抗凝剂,凝血后离心3000 r/min，18℃，10 min，取血清1.5～3 mL, -8℃保存,留待进行生物法检测PAF. ELISA检测TNFα和IL6,全自动生化仪检测血清淀粉酶.同步取胰腺组织和肺组织,部分制成组织匀浆,测定过氧化物酶的活性，部分用Bouin液固定，石蜡包埋、切片,HE染色，光镜下观察胰腺及肺的炎症病理变化.
　　
　　统计学处理：采用SPSS 12.0软件包进行统计分析，实验数据以x±s表示；组间比较用非参数秩和检验, P<0.05为差异有统计学意义.

　　2　结果

　　2.1血清淀粉酶活性AP组

　　血清淀粉酶显著升高,到12 h达高峰，与对照组相比较差异具有统计学意义(P<0.01)；TMP治疗组与AP组各时相段比较血清淀粉酶降低，差异有统计学意义，但仍高于对照组各时相段( P<0.05,表1).表1AP大鼠血清淀粉酶浓度的变化(略)

　　2.2胰肺组织过氧化物酶活性对照组

　　各时段胰腺及肺组织过氧化物酶活性相比较无统计学差异( P>0.05); 注射35 g/L牛磺胆酸后，AP组，TMP治疗组胰腺肺组织过氧化物酶活性升高，到12 h时达高峰，与对照组相比较有差异统计学意义( P<0.01)；给药后3,6,12和24 h时，TMP治疗组与AP组组间比较差异有统计学意义( P<0.05，表2).表2AP大鼠胰腺及肺组织过氧化物酶活性的变化(略)

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