2．7Annexin Ⅱ的分泌功能Annexin Ⅱ虽然缺乏经典的信号肽序列，但却能以某种不明机制转位于细胞膜表面. 例如Arunkumar B. Deora在加热刺激细胞的实验中，观察到Annexin Ⅱ转位于膜表面，并且这种转位依赖p11和酪氨酸磷酸化. 这说明除经典的内质网一高尔基复合体―细胞膜蛋白分泌途径以外还存在别的蛋白分泌途径. 前文提到Annexin Ⅱ在纤溶系统中的受体功能正是以Annexin Ⅱ分泌到胞外为基础的.
有研究者通过用尼古丁刺激嗜铬细胞，观察到依赖外源性钙的Annexin Ⅱ分泌，并构建了一种可能的模型来阐明分泌机制. 该模型显示，Annexin Ⅱ介导嗜铬颗粒聚集后，颗粒接触面会出现空洞，甚至发生膜的破裂. Annexin Ⅱ被破裂的膜碎片包裹从而随着胞吐作用出胞，该过程如图4所示.
图4Faure等人提出膜结合表面多孔样模型，试图以此解释无信号肽引导的Annexin Ⅱ分泌［16］略
3Annexin Ⅱ与人类疾病的关系
3．1心血管疾病前已述之，A2S100A10四聚体与纤溶系统有密切关系，故在一些心血管疾病中可观察到Annexin Ⅱ的表达或功能异常. 在急性早幼粒细胞白血病（APL）中，Annexin Ⅱ异常高表达，促使纤溶酶过度产生引起异常纤溶亢进性出血［17］. 在动脉粥样硬化中，可能由于脂蛋白A的影响，Annexin Ⅱ的促纤溶作用减弱. 脂蛋白A含纤溶酶样载脂蛋白A，可结合低密度脂蛋白. 脂蛋白A抑制PLG结合到Annexin Ⅱ分子上，降低纤溶酶产生，导致纤维蛋白溶解障碍，促使进行性动脉粥样硬化发生. 另外同型半胱氨酸的含量增多会引起血管栓塞形成，这主要是由于同型半胱氨酸会竞争性抑制tPA和 Annexin Ⅱ的结合，从而减少纤溶酶产生，影响正常纤溶，使体内形成血栓.
3．2癌症 越来越多的研究表明，Annexin Ⅱ与癌症有着密切关系. 肿瘤细胞中可观察到Annexin Ⅱ表达增加从而激活纤溶酶原，导致肿瘤细胞易出血和转移能力增强从而出现癌变. 在多种类型的肿瘤中都可观察到Annexin Ⅱ的表达异常，如在胰腺癌、结肠癌、乳腺癌、胃癌、脑星型胶质细胞瘤、小细胞肺癌中表达上调，在食管癌、前列腺癌中表达下调等. 各类癌症中的表达异常各有不同的机制，有些作用机制还没有比较准确的解释. 比如食管鳞状细胞癌可能是由于Annexin Ⅱ通过对胞内钙离子的调控作用影响钙离子控制的细胞生长、角化、分化. AnnexinⅡ的mRNA和蛋白均在食管鳞癌组织中低表达，在中分化和低分化肿瘤中，蛋白表达明显低于高分化肿瘤. 所以AnnexinⅡ在食管鳞状细胞癌中的表达可能与鳞状细胞的分化程度有关［18］. 而在前列腺癌中观察到Annexin Ⅱ下调则是DNA甲基化引起的. 大多数癌症中可观察到的Annexin Ⅱ上调. 在胃癌细胞衍生出的细胞系中，观察到Annexin Ⅱ的高表达与cerbB2的高表达、分化、转移以及预后不良相伴［19］. Annexin Ⅱ和它的结合蛋白S100A10都可直接与胚癌抗原黏附分子1（CEACAM1）反应，这种上皮细胞黏附分子会在结肠癌、前列腺癌、乳腺癌、肝癌中下调. 肺癌患者的呼吸道纤毛、胸膜间皮细胞以及I型、Ⅱ型肺泡上皮细胞上都有Annexin Ⅱ的高表达［20］. 它在肿瘤细胞表面与组织蛋白酶原C反应，促进细胞外蛋白溶解，易化肿瘤的浸润转移. 在肺癌患者血清中检测到了Annexin Ⅱ的自身抗体［21］，而以往的研究并未发现这种自身抗体在病理状况下有表达，这提示Annexin Ⅱ可能会与自身免疫疾病有关. 在胰腺癌细胞中，Annexin Ⅱ的高表达局限在表达增殖细胞核抗原PCNA的细胞内的，充分说明该蛋白与细胞增殖相关［22］. 较早的研究中将肝细胞癌中Annexin Ⅱ含量与正常肝脏、胚胎肝组织以及损伤后再生修复的鼠细胞中的含量作了对比，结果发现癌细胞中Annexin Ⅱ含量非常丰富.
3．3抗炎症作用Annexin Ⅱ的抗炎症作用主要体现在它对磷脂酶Ａ2（Phospholipase A2, PLA2）的抑制作用. 在炎症反应中，花生四烯酸(arachidonic acid, AA)会在PLA2作用下释放出来，后经环氧化酶途径和脂质氧化酶途径生成前列腺素和白三烯，以及通过其他途径生成的脂毒素等代谢产物，从而发挥炎症介质作用. Annexin Ⅱ无论以单体还是以四聚体形式存在都可对PLA2活性产生抑制性作用，尤以四聚体抑制性作用更强. 有研究表明四聚体形式中的p11亚基具有比Annexin Ⅱ单体更强的抑制作用，所以四聚体形式的Annexin Ⅱ更能发挥抗炎症作用［23］. 同家族的Annexin I在抗炎症方面亦有很大作用.
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