浙江汉族Rh DEL表型的分子机理研究(2)

　　讨论

　　与欧洲、非洲人群不同，亚洲Rh阴性人群中Rh DEL表型的比例很高，并且各地Rh DEL表型的分子机理不尽一致。欧洲DEL表型的分子机理在于有比较大的多态性。在Wagner等［12］的研究中，15例Rh DEL个体有7例是RHD 885T等位基因引起， 5例是RHD 1227A等位基因引起，3例是RHDIVS3+1A等位基因引起；最近报道的1例DEL表型是由RHD IVS5-38DEL4等位基因引起［8］。在亚洲人群中，假如除去早期分辨率较低的结果，日本3例Rh DEL表型中有2例是RHDIVS1+1A引起，1例是RHD 1227A引起［13］，韩国人群有RHD 1227A和RHD 1222C等位基因引起，分别占Rh阴性人群的15.9％和0.4％［14］。中国台湾人群Rh DEL分子机理主要有外显子9缺失和RHD 1227A 2种［3-5］。中国深圳人群的研究发现，Rh DEL主要由RHD 1227A引起，与3' 非翻译序列无关［6，7］。我们从122例浙江汉族Rh阴性随机人群中用血清学方法检测到35例为DEL阳性，占总人群的28.69％，其中RHCCdee占17.14％，RHCcdee占80.00%，RhCcdEe占2.86%。我们对10例Rh DEL表型RHD基因全序列分析发现都有位于外显子9的1227G>A突变，在其余9个外显子和剪接位点未发现突变。对剩余的25例Rh DEL样本我们采取了Wagner等［12］的研究策略，只分析外显子9序列,发现都有1227G>A突变。这和Lee等［4］及Chang等［5］的研究结果有差异，其原因可能是人群地域不同所致。结合外显子9的序列检测结果和D杂合性检测结果，35例DEL阳性个体中有29例（82.86％）是RHD 1227A半合子，6例（17.14％）是RHD 1227A纯合子。以上结果和Chen等［3］， Shao等［6］的研究结果基本一致，表明浙江汉族Rh DEL表型的分子机理和中国深圳以及部分台湾地区的一致［3，4，6］，由RHD 1227A等位基因引起。运用1227A这个遗传标记，可以设计简便的基因分型方法用于浙江汉族Rh阴性人群中DEL表型的鉴定。RHD基因1227G>A的突变并没有导致编码氨基酸的替换，这可能影响RHD基因的转录，从而影响D抗原的表达，更深的机理有待于进一步的研究。

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