CD105、COX2和VEGF在结直肠癌中的表达及其与血管新生的关系(1)-找论文网

作者：蔡瑞霞，盛霞，袁志浩，叶增强

【摘要】 目的探讨结直肠癌中CD105在新生血管中的表达，环氧化酶（COX2)和血管内皮生长因子（VEGF）表达及其与血管生成的关系。方法应用免疫组化SP法检测58例结直肠癌CD105表达的微血管密度，以及COX2、VEGF的表达。结果 58例结直肠癌中，CD105表达的MVD值为(36.50±9.59)，COX2和VEGF的阳性表达率各为69％和67.2％。COX2或VEGF表达阳性组的MVD值显著高于COX2或VEGF表达阴性组(P<0.05)。COX2和VEGF均阳性组的MVD值显著高于均阴性组(P<0.01)。COX2与VEGF表达显著正相关；COX2、VEGF表达均与MVD显著正相关（P<0.01）。结论 CD105是结直肠癌新生血管的特异性标记物，COX2表达与结直肠癌血管生成有关，VEGF可能是COX2诱导血管生成的重要介质。

【关键词】 结直肠癌；CD105；COX2；VEGF；微血管密度

肿瘤的生长和转移依赖于肿瘤组织中新生血管的形成。CD105是近年来新发现的肿瘤组织新生血管特异性标记物。COX2在多种肿瘤组织中过度表达，参与肿瘤的发生发展，并与血管生成有关。VEGF是重要的血管生成因子。本文应用免疫组化技术，检测结直肠癌中CD105、COX2和VEGF的表达，探讨COX2和VEGF与CD105表达的新生血管的关系。

1 资料与方法

1.1 资料收集我院2003年1月～2004年6月间手术切除并经病理证实为结直肠癌的根治标本58例，其中男性31例，女性27例。年龄27～90岁，平均61.7岁。患者术前未接受过化疗或放疗。

1.2 方法本组标本均经10％中性福尔马林固定，常规石蜡包埋，5μm连续切片。免疫组化采用SP法。CD105和COX2均为鼠抗人单克隆抗体，购自北京中山生物技术公司。VEGF（鼠抗人单克隆抗体）及SP试剂盒购自福州迈新生物技术公司。

1.3 结果判定 CD105阳性判定以血管内皮细胞呈棕黄色为标准。微血管密度（Microvessel density, MVD）计数按Weindner评判标准进行：凡棕黄色单个内皮细胞或内皮细胞簇均为1个血管计数；肌层较厚及管腔＞8个红细胞直径的血管不计数。每张切片在低倍镜下计数3个视野，取其平均值为该例的MVD值。VEGF和TGFβ1的阳性判定为10%以上的瘤细胞质和（或）细胞膜呈棕黄色者为标准。

1.4 统计学处理 MVD值以±s表示，采用SPSS 10.0软件包进行t检验和Spearman等级相关分析，P<0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 CD105和COX2、VEGF在结直肠癌中的表达

CD105显示的新生血管分布不均匀，大多局限于肿瘤实质边缘的间质（见图1）。新生血管呈点、线、簇状结构，有管腔样结构形成，腔不规则，壁薄无平滑肌形成，癌旁正常组织的血管内皮大多呈阴性，极少数血管呈微弱的阳性。

58例结直肠癌中，CD105表达的MVD为21.3～60.0，平均36.50±9.59。结直肠癌COX2表达阳性率为69.0％（40/58），阳性染色主要集中在癌细胞的胞质（见图2），血管内皮细胞、纤维细胞和平滑肌细胞亦有散在的阳性表达。VEGF在结直肠癌的阳性表达率为67.2％（39/58）,阳性染色主要位于癌细胞胞质内（见图3），且在肿瘤边缘的癌细胞表达较强，某些血管内皮细胞也有阳性表达。

2.2 COX2、VEGF表达与MVD的关系

结直肠癌组织COX2或VEGF表达阳性组的MVD值显著高于COX2或VEGF表达阴性组(P<0.05)。COX2和VEGF均阳性组的MVD值显著高于均阴性组(P<0.01)。表1 COX2、VEGF和MVD的关系注：两组间比较:*P<0.01，**P<0.05，***P<0.012.3 COX2、VEGF和MVD之间的相互关系

经Spearman等级相关分析发现，COX2与VEGF表达显著正相关（r=0.28, P<0.01）,COX2与MVD表达显著正相关（r=0.33, P<0.01）,VEGF与MVD表达显著正相关（r=0.27, P<0.01）。

3 讨论

20世纪70年代初，Folkman首先提出肿瘤血管生成的理论，认为肿瘤在新生血管形成以前，只能生长到1～2mm3,不会发生转移；在新生血管形成以后，肿瘤会成倍增长，转移的机会随之增加。现已公认，肿瘤血管生成是肿瘤生长和转移的必要条件。

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