流式细胞术对食管癌、贲门癌患者T细胞亚群的分析(2)-找论文网

3 讨论

机体抗肿瘤免疫效应以细胞免疫为主,T细胞介导的细胞免疫在机体抗肿瘤效应中起重要作用。根据T细胞表面分化抗原的不同，T细胞主要可以分为两大类：CD4+和CD8+T淋巴细胞。CD4+主要是辅助性T淋巴细胞（Th）, CD8+包括细胞毒T淋巴细胞（CTL）和抑制性T淋巴细胞（TS）。CD4+T淋巴细胞在抗肿瘤细胞免疫中发挥核心的作用。通过抗CD4+抗体或者CD4+基因敲除动物试验研究显示：缺乏CD4+T淋巴细胞的试验动物不能产生抗体特异性的CD8+T淋巴细胞［1，2］，而且CD4+T细胞通过分泌的IL2等细胞因子对于CD8+T淋巴细胞功能的维持是不可缺少的［3］。显然，机体通过CD4+T淋巴细胞来达到调节细胞免疫功能的目的。恶性肿瘤患者CD4+T细胞亚群的改变情况报道不一，但多数研究CD4+T细胞亚群在恶性肿瘤患者中减少［4，5］。本研究虽然中晚期食管癌患者CD4+T细胞明显降低，但在早期，CD4+T细胞的改变无明显的统计学差异。已知淋巴细胞的数量不是由淋巴干细胞生产的多少来决定的，而是通过成熟淋巴细胞自我稳定性的增殖进行调控［6，7］。早期，机体自稳定机制尚可以发挥作用，当CD4+T细胞减少时，即很快出现CD4+T细胞增殖从而保持相对的稳定。由于早期没有明显的免疫功能变化，提示肿瘤细胞能够逃脱免疫破坏而得以发生、发展。本研究显示：CD8+T细胞在患者体内明显高于对照组。由于目前国内多数单位开展的T细胞亚群检测只是检测各亚群的比例而不是绝对值，因此，可能存在两种原因：一是由于CD4+T淋巴细胞比例减少，相应地导致CD8+T淋巴细胞比例增加；二是CD8+T淋巴细胞绝对值增加。对于第一种可能性，进一步开展T细胞亚群绝对数量的测定可以明确；对于第二种可能，有学者认为CD8+T淋巴细胞可以根据功能进一步分为抑制性T淋巴细胞（TS）和细胞毒T淋巴细胞（TC），晚期肿瘤患者存在抑制性T淋巴细胞（TS）的增加。由于目前区分TS和TC尚有一定困难，需进一步研究证实。

机体肿瘤免疫是抗肿瘤细胞免疫和肿瘤免疫抑制、免疫逃避之间的平衡。CD4+T细胞所占比例的下降必然导致CD8+T细胞比例的增加，从而形成CD4+／CD8+比值的下降。Dick等［8］认为：CD4+／CD8+的比值可以反映机体的抗肿瘤免疫状态，大致反映上述两者之间的平衡关系。晚期肿瘤患者外周血中CD4+／CD8+比值下降，甚至比值倒置，说明患者免疫处于抑制状态。本研究显示：食管癌、贲门癌患者CD4+／CD8+虽然有下降但无统计学意义。在Dick研究对象多为远处转移的晚期患者，本文研究对象均为外科待术的病人，145名患者中只有4例Ⅳ期病人，这种研究对象构成的差异导致了不同的结果。

NK细胞对肿瘤具有非特异性的杀伤作用，被认为是机体抗肿瘤免疫的第一道防线。不需要致敏即可发挥对肿瘤细胞的攻击作用。近年来研究表明：NK细胞不仅在非特异性抗肿瘤免疫中发挥重要作用，并且具有激活和增强树突状细胞的功能，因此，NK细胞起到连接非特异性免疫和特异性免疫的作用［9］。但是，由于NK细胞在细胞毒淋巴细胞中所占比例很小［10］，并且在外周血淋巴细胞中只占15％［11］，所以目前认为其在抗肿瘤的细胞免疫中的作用没有T淋巴细胞突出。本研究显示：食管癌、贲门癌患者的NK细胞和健康对照组没有明显差异。

【参考文献】
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