3 讨论
OPN和ON作为骨基质蛋白，参与骨组织的矿化形成。最近研究显示二者可能与肿瘤的侵袭转移有关，其机制可能主要是OPN中特异RGD序列能够与分泌整合素及CD44 等受体的组织细胞粘附，诱导细胞迁移[1，2]；ON能够通过影响细胞间的粘附及诱导细胞产生MMPs，降解基底膜，促进肿瘤的转移[3]。
目前，OPN和ON与乳腺癌各临床病理关系的研究观点不一。Rudland等[4]认为OPN表达与肿块大小、组织分级、淋巴结情况等临床病理因素相关；而Tokes、Kim等 [5,6]研究认为无关。我们的研究结果与后者一致。我们认为乳腺癌TNM分期、腋下淋巴结转移等指标的高低与患者的就诊时间有关，主要反映了癌瘤的进展程度，而不能简单作为判断其恶性度及侵袭性高低的指标。OPN、ON高表达与淋巴结转移及癌瘤周围组织浸润无明显相关性，但是二者高表达可能与乳腺癌远处转移有关。研究显示分泌骨基质蛋白的乳腺癌细胞与骨组织具有某种组织亲和性[7]，OPN、ON在乳腺癌血行转移，特别是骨转移中可能发挥了重要作用。
微钙化征象在钼靶片乳腺癌诊断中具有重要价值。Tokes等[5]在对26例乳腺癌研究中提示OPN表达可能与微钙化有关。本组61例浸润性乳腺癌研究显示钙化组与无钙化组间OPN、ON高表达率表1 OPN、ON表达与乳腺癌各临床病理特征的关系表2 OPN、ON表达与乳腺癌钼靶X线征象的关系 *,χ2=4.649，P=0.031；Δ,χ2=4.761，P=0.029均具有显著差异，说明乳腺癌组织中微钙化的出现与OPN、ON的高表达密切相关。钼靶片中微钙化的出现反映了癌组织中OPN、ON的表达水平，为我们从影像学角度预测肿瘤的预后提供了可能，即乳腺癌钼靶片中表现微钙化的者，OPN、ON蛋白高表达率高，癌瘤可能更易发生骨转移，预后不佳。毛刺征被认为是一种癌组织向周围侵润的典型表现，是目前公认的判断良恶性的征象。本组24例表现有毛刺征，研究显示OPN、ON高表达无毛刺组较有毛刺组略高，但无统计学意义，毛刺征尚不能作为判断OPN、ON高表达的影像学指标。
【参考文献】
［1］ Yokosaki Y, Matsuura N, Sasaki T, et al. The integrin alpha(9) beta(1) binds to a novel recognition sequence(SVVYGLR) in the thrombincleaved aminoterminal fragment of osteopontin[J]. J Biol Chem,1999,274(1):3632836334.
[2]Shijubo N, Uede T, Kon S, et al. Vascular endothelial growth factors and osteopontin intumor biology[J]. Crit Rev Oncog,2000,11(2):135146.
[3] Gilles C, Bassuk J A, Pulyaeva H., et al. SPARC/osteonectin induces matrix metalloproteinase 2 activation in human breast cancer cell lines[J]. Cancer Res, 1998, 58（23）:55295536.
[4] Rudland PS, PlattHiggins A, EITanani M, et al. Prognostic significance of the metastasisassociated protein osteopontin in human breast cancer[J]. Cancer Res,2002,15(1):34173427.
[5] Tokes AM, Krausz J, KULKA J, et al, Role of Osteopontin in the Formation of Microcalcifications in breast cancer[J] . Orv Hetil, 2002, 143(31):18411846.
[6] KimYW, Park YK, Lee J, et al. Expression of osteopontin and osteonectin in breast cancer [J]. J Korean Med, 1998,13(6):652657.
[7] Carlinfante G, Vassilioul D, Svensson O, et al. Differential expression of osteopontin and bone sialoprotein in bone metastasis of breast and prostate carcinoma[J]. Clin Exp Metastasis, 2003,20(5):437444.
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