原发性肺癌中DMBT1基因的表达(2)-找论文网

1.2.4 结果判定首先比较癌旁正常组织与非癌症患者正常肺组织的光密度比值，然后比较同一患者的癌组织和相应癌旁正常肺组织的光密度比值，若癌组织/βactin：癌旁组织/βactin≤0.5，则为癌组织DMBT1表达降低或者缺乏 [5]，见图2、3。

1.2.5 统计学处理组间均值比较采用t检验及四格表确切概率法（Fisher’s exact test），数据处理采用SPSS软件。

2 结果

2.1 原发性肺癌中DMBT1基因表达

在30例NSCLC中DMBT1基因有22例表达低下或者完全缺乏(73.33%,22/30)，8例正常表达(26.67%,8/30)；在7例SCLC中有5例表达缺乏或低下(71.43%,5/7)，2例表达正常(28.57%,2/7),总表达缺乏率（72.97%，27/37），见表1，37例癌旁正常肺组织及5例良性肺疾病患者正常肺组织DMBT1表达均正常，见图1、2，且两个位点得出的结论一致。

2.2 DMBT1基因表达水平与肺癌临床病理类型及TNM分期等的关系

DMBT1基因表达水平与原发性肺癌临床病理类型、TNM分期、患者性别及年龄、吸烟史、原发肿瘤大小及肿瘤发生部位等均无明显相关(P＞0.05)；低分化和未分化癌患者的DMBT1表达水平(100%,13/13)明显低于高、中分化者(58.33%,14/24)(P＜0.01)；在伴有淋巴结和(或)远处转移的患者DMBT1表达水平(89.29%,25/28)显著低于不伴有转移者(22.22%,2/9)(P＜0.001)，见表1。

3 讨论

肺癌的发生发展与癌基因的激活和抑癌基因的失活密切相关。在人类多种肿瘤的发生发展中常存在染色体10q广泛的片断缺失，提示染色体10q可能存在抑癌基因。1997年，Mollenhauer等[1]首先报道了位于染色体10q25.3～26.1区域上的可能抑癌基因，因其是在以恶性脑肿瘤为对象的研究中发现并证明其存在缺失，因而将这个基因命名为DMBT1（Deleted in Malignant Brain Tumours 1）,自DMBT1基因被发现以来，在肺癌、消化系肿瘤及子宫内膜癌等方面均有研究，但在国内目前未见该基因表达水平与原发性肺癌关系的报道。

本研究通过对DMBT1基因cDNA的3’末端和5’末端的两个片断进行扩增，检测了DMBT1在原发性肺癌组织中的表达水平，其高水平的表达缺失和低下率（72.97%）提示DMBT1基因与肺癌的发生密切相关。而DMBT1的表达水平与肿瘤细胞分化程度和是否有淋巴结和(或)远处转移明显相关（P＜0.01），进一步提示DMBT1基因的失活可能与肺癌的转移和肺癌细胞的分化程度密切相关。但是经统计学分析，DMBT1基因的表达水平与原发性肺癌的病理组织学类型、TNM分期、吸烟史、患者性别及年龄等无明显相关（P＞0.05），提示DMBT1的表达是独立于上述临床病理学特征之外的分子参数。另外，DMBT1基因在原发性肺癌中的高表达缺乏/低下率与纯合缺失率之间的不平衡以及DMBT1的失活与否和有无转移有显著相关性，而纯合性缺失与有无转移无明显相关[3]，两点均提示在原发性肺癌中DMBT1基因还存在另外的重要失活机制，Wu等[6]主要针对肺癌细胞株进行了DMBT1基因杂合性缺失(LOH)及点突变的研究，并得出了一些有趣的结论，我们准备在下一步的工作中针对原发性肺癌中DMBT1基因的LOH及点突变进行研究，以期进一步了解DMBT1的失活机制并探讨其与肺癌的关系。

以上结果已经证实DMBT1基因在原发性肺癌中存在表达缺失和低下，认为它的失活对肺癌的分化和转移起着重要的作用。但是，对DMBT1所编码蛋白的详细功能及其调节机制以及信号传递目前并不十分清楚，另外DMBT1基因的失活与肺癌的发生发展之间的一些具体调控机制及把DMBT1野生型导入原发性肺癌组织细胞中是否能抑制其恶性表型，均需进一步深入研究。

【参考文献】
　　
［1］ Mollenhauer J, Wiemann S, Scheurlen W, et al. DMBT1, a new member of the SRCR superfamily, on chromosome 10q25.326.1 is deleted in malignant brain tumours. Nat Genet, 1997,17(1):3239.

[2] Mollenhauer J, Herbertz S,Holmskov U, et al. DMBT1 encodes a protein involved in the immune defense and in epithelia differentiation and is highly unstable in cancer. Cancer Res, 2000 Mar 15, 60(6):17041710

[3] 周爱莲，文海云，何建猷，等.DMBT1基因纯合性缺失与原发性肺癌临床病理特征的关系［J］.肿瘤防治研究，2003,30(3):184186.

[4] 叶葶葶.预防医学［M］.第3版.北京：人民卫生出版社，2002.422429.

[5]Wei Q,Xu X,Cheng L,et al. Simultaneous amplification of four DNA repair genes and βactin in human lymphocytes by maltiplex reverse transcriptasePCR［J］.Cancer Res,1995,55(11):50255029.

[6]Wu W, Kemp BL, Proctor M L, et al. Expression of DMBT1, a candidate tumor suppressor gene, is frequently lost in lung cancer［J］. Cancer Res, 1999, 59(8):18461851.

共2页: 上一页 [1] 2

血管内皮生长因子受体3对宫颈癌细胞凋亡的效应研究

DNAPKcs短发夹RNA载体的构建及其表达