缺氧时缺氧诱导因子1α在胃癌细胞的表达及其同细胞增殖凋亡的关系(2)-找论文网

3 讨论

3.1 HIF1α在不同氧状态下人胃癌细胞株SGC7901的表达

Zhong 等[7]对包括胃癌、胰腺癌等癌组织标本及人体正常组织分析发现，大多数人体正常组织中没有或仅有弱阳性的HIF1表达，而癌组织中HIF1呈过度表达。体外实验也证实HIF1α在多种肿瘤细胞株缺氧时呈阳性表达[8，9]，本研究发现SGC7901细胞在常氧下仅个别细胞HIF1α呈阳性表达，阳性表达部位在胞核, 阳性率仅在1%～3%。可以认为在常氧下SGC7901细胞不表达HIF1α，在低氧处理后，HIF1α表达明显上调。可能同缺氧阻止了HIF1α的降解，使在非缺氧时易降解的HIF1α蛋白稳定性增加。HIF1α蛋白水平呈指数增加有关[10，11]。本研究还发现HIF1α表达随缺氧时间的延长逐渐增加，是否同SGC7901细胞逐渐适应缺氧有关，尚待进一步研究。

3.2 缺氧状态下SGC7901细胞HIF1α的表达同细胞凋亡的关系

缺氧能诱导肿瘤细胞凋亡，己在实验研究中得到证实[9]。但缺氧时HIF1α的表达同细胞凋亡的关系尚存有争议。Akakura等［10］在胰腺癌的研究中发现HIF1α高表达的胰腺癌细胞比无HIF1α表达的更能抵抗缺氧和无糖所诱导的凋亡。HIF1α高表达可以明显地增加bcl2的表达[11]，而在樊利芳等[12]研究中显示，HIF1α表达同bcl2的表达呈负相关，表明HIF1α促进缺氧环境下肿瘤细胞凋亡。本实验中我们发现，在缺氧环境下SGC7901细胞HIF1α表达明显上调，同参与细胞凋亡诱导的Fas基因的表达呈负相关，从而使SGC7901细胞能抵抗缺氧所诱导的凋亡。可能同受HIF1所调控，参与能量代谢和运输基因及蛋白以不同方式参与肿瘤细胞对缺氧的适应过程有关。

3.3 缺氧状态下SGC7901细胞HIF1α的表达同细胞增殖的关系

PCNA是DNA聚合酶的辅助因子，参与DNA的合成。已广泛使用于评定肿瘤细胞增殖活性。HIF1α同肿瘤细胞增殖的关系一直存有争议。Carmeliet等[5]研究表明HIF1α的缺陷阻止了细胞在缺氧条件下的生长，但在细胞分裂时可刺激其增殖。Horiuchi等[13]发现缺氧时卵巢癌细胞株的细胞数目不减少，同HIF1α表达增加从而增加了p27的表达和降低cyclinD1及cyclinRB表达有关。Zhong等[14]发现在前列腺癌组织及乳腺癌组织中，HIF1α表达与Ki67指数相关。Volm等[15]研究小细胞肺癌时HIF1α与cyclinA表达和细胞周期的关系，发现HIF1α与细胞增殖无关，存在不同的结果可能同研究的肿瘤组织及检测指标不同有关。本实验表明，在缺氧条件下SGC7901细胞HIF1α表达同PCNA无关。

本实验通过对缺氧条件下SGC7901细胞HIF1α、Fas及PCNA表达的观察，分析了HIF1α表达同细胞凋亡及增殖的相关性，结果表明HIF1α抑制缺氧所诱导的胃癌细胞凋亡而与细胞增殖无关。认识HIF1α在胃癌发生、发展中的作用，将为胃癌治疗提供新靶点及思路。

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