作者：杨俊泉,张瑞娟,王小红,张静,王翠兰,熊伟
【摘要】 目的 评价X线三维适形放疗（3DCRT）并同期吉西他滨（泽菲）化疗综合治疗Ⅲ期老年非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及毒副作用。方法 65例Ⅲ期老年非小细胞肺癌（NSCLC）患者随机分为2组：治疗组35例，行全程X线三维适形放疗DT(40～52)Gy/(3～4)周，(3～4)Gy/次，5次/周；化疗，泽菲1000mg/m2,每周1次,连3周（第1、8、15天静点）。对照组30例，只行三维适形放射治疗，具体剂量、分割方式同治疗组。治疗完成后评价疗效和不良反应。结果 治疗组总有效率（CR+PR）74.29%，完全缓解率（CR）22.85%；对照组总有效率50.00%，完全缓解率10.00%，两组间总有效率差异有显著性（χ2=4.09，P=0.043）。中位生存期治疗组和对照组分别为13个月和11个月，1、2年生存率治疗组分别为60%、33.33%；对照组分别为50%、23.33%，两组间差异无显著性（P＞0.05）。放化疗的毒副反应主要是消化道反应、骨髓抑制、放射性肺炎和放射性食管炎，但皆可耐受。结论 全程X线三维适形放疗并同期泽菲化疗综合治疗Ⅲ期老年非小细胞肺癌（NSCLC）可明显提高近期疗效，远期疗效略有提高，但无统计学差异，值得进一步研究。
【关键词】 非小细胞肺癌；三维适形放疗；化疗；同期放化疗
Concurrent Gemcitabine Chemotherapy and 3DCRT for Elderly Advanced Nonsmall Cell Lung Cancer
Key words：Nonsmall cell lung cancer；Gemcitabine；3DCRT；Concurrentchemoradiotherapy
近年来，肺癌的发病率逐年上升，特别是非小细胞肺癌的发病比例明显上升，不能手术肺癌的放、化疗综合治疗是现在研究的热门课题。我们对65例局部晚期老年非小细胞肺癌患者采取适形放疗并用国产吉西他滨（商品名泽菲）同期化疗，现将结果报道如下：
1资料与方法
1.1临床资料病例为2002年5月～2003年10月收治的经检查确定为Ⅲ期NSCLC患者65例,年龄＞65岁。采用CT平扫及增强检查进行分期(1997年国际抗癌联盟UICC标准),经细胞学或组织病理学确诊。按治疗方法分为两组,一组35例行X线三维适形放疗（3DCRT）并吉西他滨同期化疗综合治疗（治疗组）；另一组30例单行X线三维适形放疗（3DCRT）治疗（对照组）,两组病例具有可比性。治疗组 ：男性 20例，女性15例，中位年龄71岁。PS评分：0 分15例、1分13例、2分7例。鳞癌24例，腺癌11例，ⅢA期 22例，ⅢB期13例。对照组：男性 17例，女性13例，中位年龄73岁，PS评分：0 分13例、1分11例、2分6例，鳞癌21例，腺癌9例，ⅢA期20例，ⅢB期10例。
1.2治疗方法 放射治疗：两组病例均接受全程X线三维适形放疗。适形放疗步骤：患者仰卧位,双手交叉置头顶,真空体模固定体位，依据移动激光灯标出患者、体模及治疗床的相对位置，保证患者、体模和床的位置相对固定。以治疗体位行定位CT扫描，将定位CT重建图象输入三维治疗计划系统。采用美国拓能公司三维治疗计划系统设计放疗计划，临床靶区体积(CTV)边界为CT片肺窗、纵隔窗显示肺及纵隔内大体肿瘤体积(GTV)外放1cm， GTV45～226cm3，计划靶区体积(PTV)由临床靶区体积(CTV)外放1～2cm，不做预防性淋巴引流区的照射，靶区体积由放射诊断科、放射治疗科医生共同确定。采用4～6个共面或非共面野进行适形放疗，通过剂量体积直方图(DVH)进行治疗计划的优化。靶区剂量（3～4）Gy/次，5次/周，（10～20）次/（2～4）周，生物学效应剂量(BED2Gy)约（60～80）Gy，90%的等剂量曲线包括PTV，肺V20≤20%～30%；脊髓剂量＜45Gy(BED)。治疗计划的实施采用西门子加速器6MVX线并适形整体铅挡技术治疗。 化学治疗：治疗组放疗前1～3h行吉西他滨1000mg/m2,0.9% NS 100ml iv drip,半小时滴完,然后放疗，泽菲化疗每周1次，连用3周，d1,8,15。两组病例治疗结束4周后分别行吉西他滨（泽菲）化疗2～4个周期，1250mg/m2,d1,d8，3周为1个周期。
1.3疗效评价 肿瘤近期疗效（WHO）标准：分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），有效为（CR+PR）；两组病例均在治疗完成后4周评价疗效，以治疗前、后4周胸部CT进行对比分析评价近期疗效。生存期计算：从治疗开始第1天计算至死亡或末次随诊日期。 毒副作用评价：放射性食管炎、放射性肺炎判定按放射治疗毒性标准[1]。其他毒性反应按照WHO抗癌药物毒性反应分度标准评价，分为0～Ⅳ度。 生活质量评价：以KPS生活状态评分和体重变化为观察指标，KPS增加≥10分为改善，减少≥10分为降低，增加或减少≤10分者为稳定。体重增加≥2kg为改善，减少≥2kg为降低，增加或减少≤2kg者为稳定。
1.4统计方法 采用SPSS10.0统计软件，KaplanMeier计算生存率，Logrank法进行显著性检验。各项记数资料采用χ2检验。
2结果
2.1两组的近期疗效及生存率的比较 两组患者均能按计划完成治疗，全部病例随访2年以上，两组各有1例失随，随访率95%，失访按死亡计算。治疗组总有效率（CR+PR）74.29%，完全缓解率（CR）22.86%；对照组总有效率50.00%，完全缓解率10.00%，两组间总有效率差异有显著性（χ2=4.09，P=0.043）。治疗组中位生存期为13个月，1、2年生存率治疗组分别为60.00%、33.33%；对照组分别为11个月、50.00%、23.33%，两组间差异无显著性（P＞0.05）。
2.2不良反应 两组主要的不良反应为放射性肺炎、放射性食管炎、其他消化道反应和骨髓抑制，见表1、2。治疗组的恶心、呕吐及白细胞减少发生率较高且程度较重，但经对症支持治疗均能耐受并完成治疗。表1两组放射性肺炎和放射性食管炎比较
分组放射性肺炎 放射性食管炎0、Ⅰ、Ⅱ级 Ⅲ 级 0、Ⅰ、Ⅱ级 Ⅲ 级治疗组28.57%(10/35) 17.14%(6/35) 34.29%(12/35) 14.28%(5/35)对照组 23.33%(7/30) 13.33%(4/30) 30.00%(9/30) 10.00%(3/30) P ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05表2两组其他毒副反应比较
2.3生活质量两组患者生活质量和体重皆有不同程度的改善提高，部分稳定，无降低者，两组间无明显差异，见表3。表3两组KPS和体重变化(例)
分组 KPS体重改善 稳定 降低 改善 稳定 降低治疗组 24 11 0 21 14 0对照组 171301416 0
髓母细胞瘤X线与质子适形放射治疗计划比较
食管鳞癌组织HIF1α表达与放疗疗效的关系