适形放疗同期吉西他滨化疗综合治疗老年Ⅲ期非小细胞肺癌(2)-找论文网

3讨论

Ⅲ期NSCLC治疗失败的原因依然是局部复发与远处转移。放射治疗作为标准治疗已应用多年，但单纯放疗缓解率与生存率均较低，随着新化疗药物的不断问世以及放射治疗技术的日益发展，放疗与化疗综合治疗已被认为能够降低复发和转移率并提高生存率[2]。但以往的Ⅲ期临床研究所采用的是老的化疗方案，放射治疗采用的是传统的二维放疗技术。晚期NSCLC的生物学特征决定了化疗的目的在于延长生存时间和改善生活质量，结合老年人的生理特点，我们对35例局部晚期NSCLC老年患者进行了全程X线3DCRT并同期用国产盐酸吉西他滨（江苏豪森盖诺）化疗，与同期患者30例行单纯全程X线3DCRT的结果进行比较，以期寻找到更好的治疗方法。

Shewach［3］等做了一项吉西他滨放射增敏的体外实验，显示dATP的衰竭是吉西他滨放射增敏的一个重要因素，而且当细胞内dATP池耗竭后再增加吉西他滨剂量，放射增敏效果不再增加。同时发现这种放射敏感性的提高，当单次放射剂量≤5Gy时，对正常组织并无明显损伤作用，这就为我们临床上寻找一个将吉西他滨与治疗剂量放射合用的最佳方案提供了实验室基础。国内、外文献报道低浓度吉西他滨对离体NSCLC细胞系具有较好的放射增敏作用，且最佳照射时间为用药后3小时[4,5]。

文献报道吉西他滨单药治疗NSCLC的有效率为12%～45%，与顺铂联合应用有效率39.8%～71.6%[6]。国内胡国萍报道单药吉西他滨治疗高龄晚期非小细胞肺癌与最佳支持治疗（BSC）相比，总有效率为28.6%/0%，中位生存期为12.8个月/4.6个月，一年生存率46.6%/9.2%，取得较好的效果，P＜0.01；KPS、体重、临床症状改善较比BSC组明显[7]。

由于放疗与吉西他滨合用不仅提高肿瘤的局控率，而且也降低远处转移率，故不仅有放疗增敏剂之称而更多地称之为放化疗联合。由于正常组织不能耐受较大放射剂量以及存在对放疗不敏感的癌细胞亚群，而导致单纯放射治疗失败。为此，放射增敏剂同步放疗化疗的研究越来越受到重视。Cesario等[8]报道静注吉西他滨的放化结合治疗局部晚期NSCLC，吉西他滨每周350mg，在放疗前4小时给药，连续5周，并常规放疗总剂量50Gy，照射野包括原发灶和区域淋巴结。有效率63%，未出现Ⅲ度以上骨髓抑制和胃肠道反应，初步显示了吉西他滨的放射增敏效果。Blanco等[9]报告的Ⅲ期多中心非随机临床研究，先GP方案诱导化疗3个周期，后以吉西他滨50mg/m2，每周一、四给药，单药同步放化疗（1.8Gy/F/d，48.4Gy）有效率60%（CR18.1%,PR41.9%）中位生存期11.8个月。Abacioglu等[10]报告放疗化疗同步治疗中以低剂量吉西他滨75mg/m2/周,连续6周，总有效率86．4%，中位生存期14个月，1、2年生存率为55%、38%，1、2年局部控制率79%、51%。因此，合理地降低吉西他滨的剂量，可能取得更满意的疗效。

本研究治疗组总有效率（CR+PR）74.29%，完全缓解率（CR）22.85%；对照组总有效率50.00%，完全缓解率10.00%，两组间总有效率差异有显著性（χ2=4.09，P=0.043）。中位生存期治疗组和对照组分别为13个月和11个月，1、2年生存率治疗组分别为60%、33.33%；对照组分别50%、23.33%，两组间差异无显著性（P＞0.05）。放化疗的毒副反应主要是消化道反应、骨髓抑制、放射性肺炎和放射性食管炎，但皆可耐受。结果表明，全程X线三维适形放疗并同期泽菲化疗综合治疗Ⅲ期老年NSCLC较单纯放疗可明显提高近期疗效；不良反应略有增加，但无统计学意义，且可耐受；远期疗效略有提高，但无统计学差异，值得进一步研究。

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［8］Cesario A, Margaritora S, Trodella L, et al. Incidental surgical findingsof a phase Ⅰtrial of weekly gemcitabin and concurrent radiotherapy inpatients with unresectable nonsmall cell lung cancer［J］.Lung Cancer,2002,37(2):207212.

［9］Blanco R, Sole J, Nogue M,et al. Phase Ⅱmulticentric study of concurrentchemoradiotherapy with biweekly gemcitabine after induction chemotherapy withcisplatin and gemcitabine in unresectable stage Ⅲ nonsmall cell lungcancer［J］. Asco,2004,23:A 7322.

［10］Abacioglu V, Yumuk PF, Caglar H, et al. Results of concurrentchemoradiotherapy with low dose weekly gemcitabine in sage Ⅲ nonsmall celllung cancer［J］.Asco,2004,23:A7318.

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