食管鳞癌组织HIF1α表达与放疗疗效的关系(2)-找论文网

3 讨论

放射治疗是食管癌主要治疗方法之一，然而，单纯放疗后5年生存率约6%～10%，局部复发高达80%以上。因此从分子水平揭示放射抗拒性的机制，为改善放射治疗疗效及对临床预后评估及指导治疗有重要意义。

大多数实体肿瘤具有缺氧的微环境。研究表明肿瘤细胞存在的缺氧诱导因子1(HIF1)在肿瘤缺氧环境中起着中枢纽带作用，不仅与肿瘤血管生成、能量代谢、侵袭转移有关，还与放疗、化疗的抵抗性密切相关。HIF1是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种异源二聚体核转录因子，由α亚基(HIF1α)和β亚基(HIF1β)组成。HIF1α是唯一的O2调节亚单位，决定HIF1的活性。缺氧条件下，细胞核产生HIF1与靶基因上的HIF1结合位点结合，形成转录起始复合物从而启动和促进靶基因的转录。靶基因转录启动后，相应的蛋白质产物增加，这些产物在肿瘤细胞适应缺氧、能量代谢、肿瘤新生血管形成和转移、放疗抗性和化疗耐药起重要作用［6］。研究表明，HIF1α在多种人类肿瘤、癌前病变和早期癌变中存在高表达，在宫颈癌［3］、乳腺癌［7］、咽喉部鳞癌［8］和胃癌［9］的研究中发现HIF1α表达与肿瘤大小、淋巴结转移呈正相关，并与肿瘤放化疗的缓解率、总生存期及无瘤生存期呈负相关。研究表明HIF1α是促进食管鳞癌血管生成和淋巴结转移的重要因素［10］。Matsuyama等［11］对215例食管鳞状细胞癌患者检测了HIF1α、VEGF蛋白表达，95%病人HIF1α蛋白阳性表达，在HIF1α高表达组VEGF 表达也显著增高。Sohda等［12］用免疫组化技术，检测65例放化疗前食管癌标本HIF1α及p53、p21表达并观察这些基因的蛋白表达能否预测患者放化疗治疗的效果、评估基因蛋白表达与细胞增生和凋亡的关系中，结果显示HIF1α独立于p53和p21与放化疗明显负相关，而且发现44.4%HIF1α阴性表达组对治疗敏感。

本研究显示，食管鳞癌组织中HIF1α阳性核表达率为68%。 HIF1α表达阳性和阴性组食管癌患者放疗后近期完全缓解率、中位生存时间及95%的可信区间分别为18.75%、10(7.86，12.14)个月和81.25%、25(15.57，34.43)个月。HIF1α的表达与肿瘤的分化程度无明显关系(P>0.05)。与临床分期有关，临床分期中I～II期、III～IV期HIF1α阳性表达率分别为11.11%、78.05%，多因素COX模型逐步回归分析结果显示“临床分期”、“病变长度”和“HIF1α”3种因素对患者生存期的影响最大。因此，可以认为HIF1α蛋白阳性表达是食管癌患者预后不良的标志，其高表达与食管癌的放射抗拒性有密切关系。

【参考文献】
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