2．3毒副反应74例患者的主要毒副反应有周围神经炎、消化道反应、静脉炎和骨髓抑制等。Ⅰ～Ⅱ度周围神经炎发生率为44.59%（33/74），1例出现Ⅲ度周围神经炎。周围神经炎的发生大多与冷刺激有关，全部为可逆性，可在1～3周内恢复；静脉炎发生率为78.38%（58/74）；Ⅰ～Ⅱ度白细胞抑制率为35.14%（26/74），Ⅲ～Ⅳ度为14.86%（11/74）；Ⅰ～Ⅱ度恶心/呕吐发生率为36.49%（27/74），Ⅲ～Ⅳ度为4.05%（3/74）；Ⅰ～Ⅱ度腹泻发生率为14.86%（11/74）；Ⅰ～Ⅱ度肾功能异常为5.41%（4/74），无Ⅲ度以上的肾功能损害；未发生其他严重毒副反应，也未发生与化疗相关的死亡。
2．4 随访74例随访到2004年8月，死亡60例，1例失访，13例仍存活。治疗后中位缓解期分别为22周；中位生存期为40周；一年生存率为39.19%（29/74）。
3讨论
NSCLC对化疗敏感性较低，以铂类为基础的联合化疗在NSCLC化疗中占主导地位。新的铂类药物联合新的对NSCLC有效的化疗药物是目前治疗趋势。草酸铂是第三代铂类抗癌药，其作用机制是通过烷化结合作用于DNA，在碱基上形成链内和链外交联，形成的复合体较顺铂和卡铂产生的铂复合体大，该复合体抑制DNA的合成与复制。进入体内后48小时内从肾脏以原形排出40%～50%，对肝功能无影响 [2]。与顺铂相比具有水溶性高，细胞毒作用强，肾毒性和胃肠道反应小；与卡铂比较骨髓抑制作用轻，因此，联合用药安全范围广。实验表明，草酸铂对顺铂及其他铂类耐药的恶性肿瘤细胞株，如卵巢癌A2780、白血病L1210、大肠癌HT29等细胞株有显著的抑制作用 [2]，美国国立癌症研究所抗癌药物筛选中心针对顺铂和草酸铂活性的研究发现，二者的抗瘤谱不同，体内和体外无交叉耐药性，草酸铂可用于对顺铂耐药者[3]。Monnet等[1]报道草酸铂单药治疗NSCLC有效率为15%，联合紫杉醇治疗初治晚期NSCLC有效率为34.20%，中位生存期为9.2月；1年和2年生存率为37%和42%[4]。异长春花碱是长春碱类抗癌药，其作用机制是抑制微管蛋白聚合，干扰微管蛋白的形成和诱导微管蛋白解聚，使细胞分裂停止于有丝分裂中期的细胞周期特异性药物。Depierre等[5]报道异长春花碱单药治疗晚期NSCLC有效率为16%，与草酸铂联合治疗晚期NSCLC的有效率为35%[3]。本组结果表明，草酸铂联合异长春花碱治疗NSCLC的有效率为33.78%，与文献报道相似；临床受益反应率为77.03%(57/74)。本组18例复治患者均是用含顺铂或卡铂方案治疗无效者，改用含草酸铂的方案后其有效率为16.67%，表明对含顺铂和卡铂方案治疗无效者改用含草酸铂的方案仍可能有效。初治与复治之间有效率有显著性差异（P<0.05）；中位生存期、中位缓解期及1年生存率与文献报道相似[1，5]。
本组的主要毒副反应是周围神经炎、静脉炎、消化道反应和骨髓抑制。由于草酸铂和异长春花碱均可引起周围神经炎和静脉炎，Ⅰ～Ⅱ度周围神经炎发生率为44.59%，全部为可逆性，可在1～3周内恢复，如在化疗期避免冷刺激，可减少发生；静脉炎发生率为78.38%，静脉炎恢复缓慢。Ⅰ～Ⅱ度恶心/呕吐发生率为36.49%，Ⅰ～Ⅱ白细胞减少发生率为35.14%，Ⅲ～Ⅳ度为14.87%，比顺铂联合长春瑞宾的恶心/呕吐和白细胞减少发生率低[6，7]。由于NO方案恶心/呕吐和骨髓抑制作用轻，基本无肝肾毒性，所以患者耐受性好，生活质量较高。
综上所述，草酸铂加异长春花碱治疗晚期NSCLC，有较好的近期疗效和远期疗效，临床受益反应率较高，恶心/呕吐和骨髓抑制轻，几乎无肝肾毒性，易为患者所接受，可以作为晚期NSCLC的一线化疗方案。
【参考文献】
［1］ Monnet Ⅰ, Brienza S, Hugret F, et al. PhraseⅡ study of oxaliplatin in poorprognosis nonsmall lung cancer (NSCLC) [J]. Eur J Cancer, 1998, 34(7): 11241127.
［２］ Doroshow JH, synold TW, Gandara D, et al. Pharmacology of oxaliplatin in sold tumer patients with hepatic dysfunction a preliminary report of the National Cancer Institute Organ Dysfunction Working Group［J］. Semin Oncol, 2003, 30(4 Suppl 15):1419.
［３］ Rixe O, Ortuzar W, Alvarez M, et al. Oxaliplatin, tetreplatin, cisplatin, and carboplatin. Spectrum of activity in drug resistant cell lines of the national cancer institute's anticancer drug screen panal［J］. Biochem Pharmacol, 1996, 52(12): 18551859.
［４］ Winegarden JD, Mauer AM, Otterson GA, et al. A phase Ⅱ study of oxaliplatin and paclitaxel with advanced nonsmall cell lung cancer［J］. Ann Oncol, 2004, 15(6): 915920.
［５］ Depierre A, Chastang C, Quoix E, et al. Vinorelbine versus vinorelbine plus cisplatin in advanced nonsmall lung cancer: A randomized trial［J］. Ann oncol, 1994, 5(1): 3742.
［6］ 劳逸, 陈绍锋, 王伟, 等. 长春瑞宾联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌160例近期疗效［J］. 肿瘤防治研究, 2004, 31(2), 103104.
［7］ 洪本英. 诺维苯联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌32例［J］. 肿瘤防治研究, 2001, 28(3): 239240.
两种不同麻醉方式对肝癌手术患者肝功能影响的比较
亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与肺癌易感性的关系