已有多个报道指出，MTHFR基因多态性与肿瘤易感性有关，包括结直肠癌、胃癌、乳腺癌等等[813]，但是关于亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与肺癌易感性之间的关系所做的研究还少，并且结论不一[1416]。本次研究中发现，在广东籍汉族人群中，MTHFR基因多态性在肺癌病例和正常人之间的分布有明显差异，P=0.030。进一步分析表明，CC基因型在两组之间的分布有显著性差异（P=0.022），CT基因型在两组之间的分布无显著性差异（P=0.572），TT基因型在两组之间的分布有显著性差异（P=0.045）。在小细胞肺癌中的分布为24.675%，在非小细胞肺癌中的分布为15.152%，两种病理类型之间没有明显差异。此结果Siemianowicz K[14]等得出的结论相类似，与Heijmans BT[15]和Shen H[16]的结论有所不同。这种情况也许与MTHFR多态性在人种之间的分布有所差异有关。
我们同时也分析了MTHFR C667T基因多态性在肺癌各个病理类型之间的分布，结果显示，不仅在非小细胞肺癌和小细胞肺癌两种病理分类之间MTHFR C667T基因多态性的分布没有显著性差异，在非小细胞肺癌中的各个病理类型之间，MTHFR C667T基因多态性的分布也没有显著性差异。提示MTHFR C667T基因多态性在肿瘤发生过程中所起的作用并没有组织学类型特异性。
MTHFR C667T基因多态性在肺癌各个临床之间的分布情况也没有相关文献报道。在我们的研究中显示，在肺癌病例各个临床分期之间MTHFR C677T多态性的分布没有显著性差异（P=0.880）。也许MTHFR C667T基因多态性仅仅在肺癌发生的起始阶段发生作用，其表达并不随着肿瘤的发展而产生变化。
综上所述，我们发现，在本组病例中，MTHFR基因C677T突变在肺癌病例中的分布与正常人群中的分布有明显的差异，但在肺癌的不同病理类型和临床的不同阶段之间分布没有明显的差异。基因多态性存在着不同程度的种族差异，对遗传型的作用又受到环境因素的影响，各基因多态性所产生的微小表型效应积累与环境因素的协同作用，使其在肺癌发生发展过程中的作用更趋复杂。因此，制定统一的标准、规范检测的方法，开展多中心的合作，进行大规模的流行病学和临床研究，综合分析，将更好地探讨基因型与表型的内在联系，找出肺癌的发生发展的分子遗传学机制，从而指导临床的预防和治疗。这对改善肺癌的预后，无疑具有重要意义。
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