食管上皮不典型增生和早期癌血清标志物的初步研究(2)-找论文网

3讨论

寻找一种能够筛查癌前病变的方法对于食管癌的早期诊断具有重要意义。食管拉网细胞学检查法经过40年的广泛应用，在取得较好效果的同时，也给受检者带来很大痛苦，顺从率敏感度和特异度均

① MMP9（P=0.09）；② TIMP1（P=0.21）；③ Cu/Zn SOD（P=0.30）；④ 抗p53自身抗体（P=0.84）；⑤ IL2sRα（P=0.40）

图1部分肿瘤标记物在不同病理级别的分布

表25种标志物在各级病理组织中的注：*单位ng/ml；# 单位 U /ml ；△单位 pg/ml

较低[4]。同时也受细胞采集器、取样技术、标本处理方法及细胞学诊断标准等方面的影响。目前，使用食管镜和Lugol氏碘液染色诊断高度不典型增生和早期癌的灵敏度和特异度能够达到96%和63%[6]。但是在发展中国家的高风险人群中进行食管内镜检查和组织学采样面临实际困难——医疗资源的匮乏。因此，探索一种简便、价格便宜、病人容易接受的筛查方法是必要的。

虽然使用血清分子标记物用于筛查符合上述要求，但目前具有应用价值（较高的灵敏度和特异度）的指标还不多，也未报道过其在筛查癌前病变、鳞状上皮不典型增生的功用。所以本研究根据既往文献选择了部分可能的指标来探索它们在食管癌筛查方面的价值。MMP9是一种胶原酶，它在肿瘤细胞转移中具有一定作用。食管鳞状上皮不典型增生人群组的MMP9浓度显著低于正常和食管炎组。病理分级散点图显示，食管癌组MMP9浓度值的分布更发散一些，而且与不典型增生相比其中位数更大。本研究数据结果不能说明为什么会出现上述现象，还需进一步研究。从ROC曲线可知MMP9单独使用不能够用于筛查试验，但如果将MMP9和其他分子指标进行组合应用会有一定的实际价值。有文献报道TIMP1[79]、Cu/Zn过氧化物歧化酶[10，11]、抗p53自身抗体[1215]和IL2sRα[1618]与食管癌有一定相关关系，但本研究结果未显示有相关性。值得注意的是抗p53自身抗体有较高阳性率，由于我们没有检测过该人群抗p53自身抗体分布情况，也未研究过它与癌症风险状况的关系，因此抗p53自身抗体与不典型增生出现的先后次序仍然是一未知领域。

本研究的诊断标准——食管镜下Lugol 氏碘液染色+组织活检诊断不典型增生和食管癌，它具有很高的灵敏度，因此基本不存在漏诊问题；其次，本研究对象是从人群为基础的队列中获得的志愿者，所以研究结果有一定的可信性。为了做快速筛查只选用了其中84例样本，虽然在一定程度上减小了检测各病理级别间分子指标浓度分布差别的能力，但从分布图可初步得出，除了MMP9外其他指标临床应用前景可能不高。

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