Jessica等[4]应用免疫印迹法和免疫组化法对33例乳腺癌（21例导管癌，6例小叶癌，4例导管原位癌和2例小叶原位癌）、22例前列腺癌、5例大肠癌、6例肺癌（其中3例腺癌，3例鳞癌）以及8例皮肤癌（4例基底细胞癌和4例鳞癌）共74例肿瘤和2例正常乳腺组织与1例正常肌肉组织进行了PINCH蛋白染色观察，结果发现除皮肤外，在所检测的组织中，正常的上皮和癌细胞PINCH染色很弱且呈微灶性；在正常组织的间质中PINCH着色很弱，几乎阴性；但在所有被检测的肿瘤相关间质中则强阳性表达，阳性表达率100%，尤其在肿瘤浸润的边缘强度更甚，其中以乳腺癌标本为著。
本组实验中，10例正常食管粘膜组织中仅有1例在上皮层下1/3处有弱阳性表达，而间质组织全为阴性，这与Jessica等[4]的实验结果有一致性。但在所检测的64例肿瘤相关间质组织中，PINCH阳性表达率仅为56.25%（36/64），这与Jessica等[4]所报道的100%有较大出入，其原因可能是在食管癌中原本就这样，或本室的实验条件与国外相比较差，或观察者的主观因素所为等等，具体原因尚待进一步分析探讨。
另外，本组实验结果表明，虽然仅有13例在肿瘤浸润的边缘相关间质中PINCH表达更强烈，但从某种意义上来讲，多少也能说明PINCH蛋白可能与肿瘤的浸润有关。
本实验结果还显示PINCH蛋白在食管鳞癌相关间质中的表达与患者性别、年龄及肿瘤的组织学分级无明显相关性（P＞0.05）。但与淋巴结转移呈正相关。在有淋巴结转移的鳞癌中阳性表达率90.00%（18/20）明显高于淋巴结无转移组的阳性表达率40.19%（18/44），二者相比差异有显著性（P＜0.05）。这一结果提示PINCH蛋白在肿瘤相关间质中的表达可能与肿瘤的转移有关，设想检测PINCH蛋白表达水平，可能为预测肿瘤的浸润、转移提供了一个新的生物学指标。
为什么PINCH蛋白会在肿瘤相关间质中表达增加，而且在浸润边缘尤为明显呢？这可能是由于PINCH与ILK结合参与细胞基础功能的调控，如细胞与细胞外基质的相互作用等。而纤维连接素是细胞外基质的主要成分之一。它由ILK来调节[7]，在这个调节过程中，它需要PINCH蛋白参加，所以在肿瘤相关间质中PINCH蛋白的表达增加可能与此处增加的纤维连接素聚集有关。在肿瘤的发展中，由肿瘤相关间质细胞移动所形成的纤维连接素和沉积的其他细胞外基质成分可能导致边缘部位为肿瘤细胞的移动提供了一个合适的界面平台[8，9]。
从本实验结果及文献报道[4]来看，PINCH蛋白主要表达在肿瘤相关间质的纤维母细胞样细胞的胞质及胞膜上，这种细胞究竟是为肿瘤的浸润转移提供了一个“脚手架作用”，还是一个“先锋开路铺桥作用”，还有待进一步研究。我们推测，肿瘤的浸润转移肯定与这种PINCH蛋白表达的纤维母细胞样细胞有关。寻找针对这种细胞的有效药物，以阻断肿瘤的浸润和转移，从而为抗肿瘤治疗提供一个新的思路和治疗靶点。
【参考文献】
［1］ Jurata LW, Gill GN. Structure and function of LIM domains[J]．Curr Top Microbiol Immunol， 1998， 228(4): 75113.
[2]Bach I. The LIM domain: regulation by association[J]. Mech Dev，２000,91(3): 517．
[3]Tu Y, Li F, Goicoechea S, et al. The LIMonly protein PINCH directly interacts with intergrinlinked kinase and is recruited to integrinrich sites in spreading cells [J]. Mol cell Biol, 1999, 19(3): 24252434.
[4]Jessica WR, Anna D, Ghazwan M, et al.The signaling adapter protein PINCH is upregulated in the stroma of common cancer,notably at invasive edges[J].Cancer, 2002,95(6):13871395.
[5]Velyvis A, Yang YW, Wu CY,et al. Solution structure of the focal adhesion adaptor PINCH LIM1 domain and characterization of its interaction with the integrinlinked kinase ankyrin repeat domain[J]. J Bid Chem, 2001, 276(6): 49324939.
[6]Tu Y, Li F, Wu C. Nck2, a novel Src homology2/3comtaining adaptor protein that interacts with the LIMonly protein PINCH and components of growth factor receptor kinasesignaling pathways[J]. Mol Biol cell, 1998, 9(4): 33673382.
[7]Wu C, Keightley SY, LeungHagesteijn C, et al.Integrinlinked protein kinase regulate,fibronectin matrix assembly,ECadherin expression , and tumorigernicity [J].J Biol Chem ,1998, 273(5): 528536.
[8]Armstrong PB, Armstnong MT. Intercellular invasion and the organizational stability of tissues: a role for fibronectin[J].Biochim Biophys ACTA, 2000, 1470(4): 920.
[9]Beindt A, Borsi L, Hyckel P, et al. Fibrillary codeposition of laminin5 and lorige unspliced tenascinC in the invasive front of oral squamous cell carcinoma in vivo and in vitro [J]. J Cancer Res Clin Oncol , 2001 ,127(4): 286292.
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