非小细胞肺癌中survivin基因表达及其与p53、bcl2基因表达的相互关系(2)-找论文网

　　3 讨论

凋亡抑制延长了细胞的寿命，有利于突变的累积，是恶性肿瘤形成的重要机制之一。人体细胞凋亡抑制蛋白（human inhibitor of apoptosis protein, hIAP）是抑制细胞凋亡的重要成分，这一蛋白家族抑制细胞凋亡的作用远大于bcl2家族[5]。survivin是新近发现的最小的hIAP蛋白，由142个氨基酸构成，与其它hIAP家族蛋白不同，只包含一个部分保守的BIR结构（baculovirus IAP repeat），缺少一个羧基末端的环指结构。survivin的抗凋亡功能在于直接抑制了半胱氨酸蛋白酶Caspase3和Caspase7的活性。这一功能可能是通过与有丝分裂的微管聚合和解聚来实现的[6]。此外，survivin还可能通过抑制细胞色素C的释放在线粒体水平参与抗凋亡。

survivin基因表达具有高度的组织特异性。我们的研究结果显示，肺癌组织survivin蛋白表达的阳性率为60.5%，与王孝养等[7]报道的肺癌组织中survivin mRNA表达的阳性率61%结果相似，较Monz等[3]报道的肺癌组织中survivin mRNA 表达的阳性率85.5%低；病灶旁正常肺组织中无survivin蛋白表达，与多数报道的关于其他肿瘤病灶旁正常组织中无survivin表达的结果相同[1,8,9]。Monz等[3]、王孝养等[7]分别报道在肺癌病灶旁正常肺组织中检测出了survivin mRNA（12%、19%），与我们的实验结果不符，或许因实验方法不同所致，根本原因有待进一步研究阐明。survivin基因在肺癌组织中较高的阳性表达，提示survivin基因可能通过抑制肺癌细胞凋亡对肺癌的发生发展起重要作用，并可能成为一个新的肺癌诊断标志。导致survivin基因在肿瘤中再活化的原因尚不清楚。

survivin基因表达与患者的年龄、性别、吸烟、病理类型、分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期均无明显相关关系，与Monz等[3]、王孝养等[7]研究结果一致，表明检测survivin mRNA和蛋白的表达对恶性程度、病情轻重的预测无明显价值。Sarela等[8]报道59例Ⅱ期直肠癌患者中62.7%有survivin基因表达，阴性表达组术后5年生存率（94.4%）远高于阳性组（44.8%，P=0.004），在肺癌和乳腺癌等也有相似的结果[3,9]，表明survivin基因表达是肿瘤患者的预后指标。

p53和bcl2亦是细胞凋亡的重要调控基因，在某些人类肿瘤中表达。我们的研究结果显示survivin基因的表达与p53、bcl2蛋白异常表达密切相关。在转录水平上野生型p53对bcl2基因的表达有下调作用，而人类肿瘤中存在p53的高突变率，可能使p53丧失了对survivin的负调控机制[10]。survivin基因所在的17q25染色体不稳定，此位点可能涉及t（14;18）易位而导致bcl2基因转录激活。另外，survivin和bcl2基因都是由无TATA的富含GC启动子调节的，转录激活均增强细胞的增殖。推测survivin基因和bcl2可能有共同的转录激活机制，两者协同发挥抗凋亡效应。

【参考文献】
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