CD44v6和MRP在卵巢癌中的表达(2)-找论文网

2.4 CD44v6和MRP表达与化疗疗效

CD44v6和MRP阳性表达者，CD44v6化疗有效率为58.8%(10/32)、MRP为31.2%(20/34）,CD44v6化疗无效率为41.2%(22/32)、MRP为68.8%(14/34）；CD44v6和MRP共同阳性表达组，化疗有效率为28.6%(8/28)、无效率为71.4%(20/28)，共同阴性表达组化疗有效率为75.0%(9/12)、无效率25.0%(3/12)，CD44v6和MRP化疗有效率与无效率比较差异有显著性(P<0.05)。

2.5 CD44v6和MRP表达与预后

应用KaplanMeier生存曲线法计算患者生存率，见图1，MRP表达阳性的患者平均生存时间中位数为42.5月, 1、3年生存率分别为79.2%和34.8%；MRP表达阴性的患者生存时间中位数为62.4月, 1、3年生存率分别为100.0%和86.7%，二者比较,差异均有显著性(P<0.05)。COX回归模型多因素分析发现，CD44v6和MRP表达均无显著意义（P>0.05），说明都不是独立的预后因素。

3 讨论

3.1 CD44v6在卵巢癌中的表达

细胞黏附分子是细胞膜上分布极广泛的跨膜糖蛋白,主要介导细胞黏附。细胞黏附分子CD44v6是变异型CD44成员之一, 公认与卵巢癌的浸润和转移密切相关[3]。本研究CD44v6在卵巢正常组织、良性肿瘤和恶性肿瘤中,阳性表达率分别为0%、10.0%和68.0%，差异有显著性（P=0.000）。孙宜等[4]采用RTPCR方法，报道CD44v6在正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤、卵巢癌无转移和有转移者阳性表达率分别为0%、10%、75%和88%。两者在恶性组的阳性表达率存在差异,可能与样本多少及采用的检测方法不同有关,但两者均表明CD44v6在卵巢癌的发生发展过程中上调。

3.2 MRP在卵巢癌中的表达

多药耐药相关蛋白（multidrug resistance associated protein, MRP）是近年来新发现的一种耐药相关蛋白。多数实验结果显示MRP与肿瘤细胞化疗耐药密切相关，MRP在晚期肿瘤中表达增高,并可反映肿瘤的浸润、转移及预后等生物学特性[5]。MRP的扩增和过度表达导致肿瘤细胞对化疗药物耐药，主要因MRP参与内源性物质和毒物的谷胱甘肽巯基复合物的转运。刘东光等[6]采用RTPCR方法检测30例原发上皮性卵巢癌中MRP的表达，发现MRP蛋白高表达者MDR相关药物对其肿瘤细胞抑制率低，并认为 MRP表达可能与肿瘤细胞的固有耐药有关。本研究结果显示，MRP在正常、良性肿瘤和恶性肿瘤卵巢组织中，阳性表达率分别为10.0%(1/10)、15.0%(3/20)和64.0%(32/50)，差异有显著性（P=0.000），与文献报道一致[2]。MRP在正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤组织中都有表达，也表明MRP表达可能与肿瘤细胞的固有耐药有关。

3.3 CD44v6和MRP在卵巢癌中的表达与临床病理参数的关系

本研究结果显示，CD44v6和MRP在卵巢癌中表达随临床分期、组织学分级的升高,以及淋巴结转移而增加，但差异无显著性(P>0.05)，而CD44v6强阳性表达率与临床病理参数显著相关(P<0.05)，这与文献报道一致[7]，提示CD44v6表达越强越易发生肿瘤的浸润转移，越能加速病程的进展；MRP的表达在临床分期方面与文献报道一致[6，8]，且强阳性表达率也与上述病理参数显著相关（P<0.05）。

3.4 CD44v6和MRP表达与化疗疗效和预后的关系

本研究表明CD44v6和MRP在卵巢癌中的表达存在正相关关系（r=0.557，P<0.05)，CD44v6和MRP共同阳性表达病例，化疗疗效差、无进展生存期短和预后差。有关CD44v6耐药机理，研究表明卵巢癌耐药细胞系OV1VCR和人T淋巴母细胞样瘤耐药细胞系CCRFCEM都出现CD44基因片段缺失,提示CD44基因片段缺失可能是导致肿瘤细胞耐药的原因[9]。单因素分析发现，MRP基因高表达者化疗疗效差、无进展生存期短。这提示MRP可能在卵巢癌的化疗耐药中发挥了重要作用。本研究中，CD44v6和MRP阳性表达者，以及CD44v6和MRP共同表达中，化疗有效与无效相比较，阳性表达者化疗有效率显著低于阴性表达者（P<0.05）。因此，本研究表明，联合检测CD44v6和MRP对预测卵巢癌病情进展、估计预后和指导治疗有一定的意义。但COX回归模型多因素分析发现CD44v6和MRP并非独立的预后因素，从而说明肿瘤的发生发展是一个多步骤、多因素相互作用的结果，但其相互作用机理还有待进一步研究。

【参考文献】
［1］ Julia K, Bar, Piotr Grelewski, et al. Type IV collagen and CD44v6 expression in benign, malignant primary and metastatic ovarian tumors: correlation with Ki67 and p53 immunoreactivity\[Ｊ\]. Gynecologic Oncology, 2004,95(1):2331.

［２］ Barbara A,Goff,MD,Pamela J,et al. Evaluation of Chemoresistance Markers in Women with Epithelial Ovarian Carcinoma［Ｊ］. Gynecologic Oncology, 2001,81(1):1824.

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［6］刘东光，戴淑真，王言奎，等. 原发上皮性卵巢癌MRP基因表达及其临床意义［Ｊ］. 现代妇产科进展，1999,8(4):320325.

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［８］程国钧,祝华,孙丽亚，等. 耐药相关基因在卵巢癌组织中的表达及其临床意义［J］. 中华妇产科杂志,2000,35(2):8790.

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