3 讨论
迄今为止，对不同个体和细胞的辐射敏感性差异机制的了解很少。一般认为，其受DNA修复基因、细胞周期检查点控制、细胞凋亡、细胞内辐射响应事件等多因素的影响。作为肿瘤抑制基因，BRCA1产物对DNA双链断裂的修复、泛素化作用和染色体重构具有重要作用[3]；大量研究提示，携带BRCA1突变的乳腺癌细胞对电离辐射和引起DNA修复缺陷的诱变剂表现高度敏感[4]，相应的淋巴细胞自发微核率也高于正常细胞[1,7]，这些细胞的基因组不稳定特性与肿瘤的高风险之间有很高的相关性。显然，对起源于BRCA+/-淋巴细胞的永久细胞株是否具有类似特性的探索，有助于建立探索乳腺癌启动和进展相关的遗传改变和机制的试验系统。
CBMN是评价基因组稳定性的综合技术系统，其提供了染色体断裂、重排、染色体分离异常、基因扩增、细胞坏死与凋亡等遗传毒性和细胞毒性系列指标[6,8]。本文通过CBMN技术评价了BRCA+/-的乳腺癌患者淋巴细胞株对辐射的敏感性，旨在为建立家族性乳腺癌发病机制研究的离体试验系统做一些初步的探索并提供信息。
研究发现，所施用的辐射剂量，无论在对照细胞株和来源于乳腺癌患者的BRCA+/-的淋巴细胞株，都显著诱发MNed BNC、NPB的显著增加，这一结果与辐射的诱变效应相符合；然而，在比较二个细胞株是否对辐射具有不同的遗传响应时，未发现二者被观察的遗传损伤指标间有显著差异。Trenz K等[9]人利用携带BRCA1不同突变和正常淋巴母细胞株（lymphoblastoid cell line, LCL）的研究发现，辐射后BRCA1突变细胞株未表现明显的BRCA1表达量的改变。鉴于BRCA+/-表达量取决于突变的等位基因是否引起转录功能的异常[10]，而该基因产物又在同源重组介导的DNA损伤修复过程中发挥着重要作用，本试验所使用的GM13705细胞株对辐射所表现的常规响应类同于正常细胞的事实提示辐射对本细胞株DNA损伤修复能力无明显抑制，推测对BRCA1基因的表达亦无显著影响。进一步研究需要对本细胞株在辐射条件下的BRCA1表达量和产物结构做细致的研究。就目前所获得的结果提示，本试验所用的BRCA+/-的乳腺癌患者淋巴细胞株在进行诱变剂与肿瘤发生与发展的关系研究中存在一定的局限性。
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CD44v6和MRP在卵巢癌中的表达
p53、 bcl2和CD44v6蛋白表达与乳腺癌转移的相关性研究