3 讨论
p53基因定位于染色体17p13.1， 有两种形式， 即野生型和突变型， 野生型p53基因是抑癌基因， 是重要的细胞生长负调节因子， 它能诱导WAF1/CIP1基因表达p21蛋白， p21蛋白与G1S周期依赖性激酶结合, 阻止酶的作用而使细胞停滞在G1期， 启动损伤DNA的修复或者诱导程序化死亡， 阻止转化、 突变细胞的繁殖而抑制肿瘤的形成。 突变型p53基因是促癌基因， 它能和野生型亚单位形成寡聚复合物而阻止野生型亚单位起作用， 阻止野生型p53基因抑制肿瘤形成的功能， 引起细胞转化、 癌变[7]。 野生型p53蛋白半衰期短， 用免疫组化方法难以检测出， 而突变型p53蛋白半衰期长， 因此， 免疫组化检测到的是突变型p53蛋白。 目前关于p53能否预测乳腺癌转移尚有争议， 有学者认为p53阳性乳腺癌患者易出现淋巴结转移， 但也有学者认为p53的表达与组织学类型以及淋巴结转移等情况无显著相关性[8]。 本研究结果显示， 在正常乳腺组织中p53蛋白为阴性, 而在乳腺癌中p53蛋白的阳性表达率为65.63%； 随着组织学分级的增高， 其阳性率也逐渐增高； 有淋巴结转移组阳性表达率明显高于无淋巴结转移组， 表明p53蛋白在乳腺癌发生、 发展和转移过程中起重要调控作用， 可做为预测患者是否发生转移的重要指标。
bcl2基因是近年来新发现的原癌基因，是目前公认的抗凋亡基因,其作用是抑制各种形式的细胞凋亡,使细胞的寿命延长，理论上该基因表达愈强，肿瘤恶性程度愈高，预后越差。但是很多研究表明bcl2基因表达通常与好的生物学特性相关，bcl2失表达则促进乳腺癌的发生和发展，原因是bcl2不仅抑制了细胞凋亡, 而且还延长了细胞周期, 因此延缓了肿瘤细胞的增殖[9]。本研究结果表明乳腺癌组织中的bcl2阳性表达率明显低于周围正常乳腺组织，随着组织学分级的增高，其阳性率逐渐降低，同时，bcl2在淋巴结转移组中的表达率明显低于淋巴结非转移组。提示bcl2蛋白的表达反应肿瘤具有较好的生物学特性，可以作为预测患者是否表3 p53、CD44v6和bcl2的表达与cerbB2表达的相关性
发生转移的的生物学指标之一。
CD44是一种分布广泛的跨膜糖蛋白，属未分类黏附分子。具有促进细胞间、细胞与基质成分之间特异性黏附、参与信号传递和肿瘤细胞增殖、转移等多种生物学功能。分为标准型CD44s和变异型CD44v两大类,前者主要在非转移性肿瘤中表达,后者亚型之一CD44v6主要在转移性肿瘤中表达并可提高瘤细胞的转移能力[10]。本研究结果显示, CD44v6在乳腺癌组织中的阳性表达率明显高于正常乳腺组织，随着组织学分期的增加, CD44v6的阳性表达率亦增高, 但差异无显著性。此外，有淋巴结转移组的CD44v6表达阳性率略高于无淋巴结转移组，差异也无显著性。提示CD44v6的阳性表达可能与乳腺癌的发生、发展有一定关系，但尚不能把CD44v6作为预测乳腺癌是否转移的稳定的生物学指标。
cerbB2基因又称HER2/neu基因, 定位于染色体17q21, 编码分子量为185kDa的跨膜蛋白p185, 具有细胞内酪氨酸激酶样活性, 激活后可传导致分裂信号,在胚胎发育形成及上皮分化中有一定作用, 在人类组织的上皮细胞中有广泛表达。体内外实验证实cerbB2相对于正常组织的高水平表达有致癌性, 在乳腺癌的病理发生中有重要作用，是乳腺癌重要的预后和预测指标。有研究表明肿瘤过度表达cerbB2的患者对内分泌治疗药物三苯氧胺抵抗，而行辅助化疗时使用以蒽环类为基础的化疗方案优于传统CMF方案[11,12]。 本研究结果显示, p53和bcl2的表达可预测乳腺癌淋巴结转移，且p53的表达与cerbB2的表达呈正相关，bcl2的表达与cerbB2的表达呈负相关，CD44v6与cerbB2的表达也无相关性。故对于p53阳性表达和bcl2阴性表达的乳腺癌患者选择内分泌治疗时应考虑避免使用三苯氧胺，而选择辅助化疗时尽可能使用蒽环类化疗方案，最好结合cerbB2的表达情况进行治疗方案的选择。
乳腺癌的发生、发展是一个多基因、多步骤、多阶段的过程，联合多项指标进行综合分析可更准确、更全面地反映肿瘤的生物学行为，为预测转移、选择合适的全身治疗方案提出更有利的证据。
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