作者：邱丹，黄毅，刘建英，钟丽萍
【关键词】 脆性组氨酸三联体基因；人表皮生长因子受体2；肿瘤;肺
在多种恶性肿瘤中常有脆性组氨酸三联体（fragile histidine traid,FHIT）基因的改变。人类表皮生长因子受体基因（erbB基因）家族是编码人体表皮生长因子受体（human epidermalgrowthfactor receptor,HER）的癌基因。erbB2基因是编码HER2的癌基因，文献报道HER2参与恶性肿瘤的发生、发展过程。我们探讨了FHIT基因及HER2在非小细胞肺癌(NSCLC)的表达意义与临床病理特征的关系。
1 资料与方法
1.1 研究对象 我院经肺穿刺、纤维支气管镜活检的肺癌标本38例，胸外科手术切除的肺癌标本12例。经病理确诊，鳞癌27例、腺癌18例、腺鳞癌及大细胞癌5例。其中男32例，女18例，年龄35～78岁，中位年龄53.3岁。对照组为手术切除的正常肺组织共21例。
1.2 方法 免疫组化Envision法。石蜡切片，厚4 μm，常规脱蜡至少，严格按试剂盒操作，苏木素复染、脱水、透明、封片。免疫组化染色结果判定标准如下：FHIT基因表达产物（FHIT蛋白）定位于细胞质，阳性呈棕黄色颗粒，散在分布,弱到强染色。每张切片在光镜下随机选取高倍视野计数500个细胞，按染色强度和阳性细胞百分率计分,（-）:无染色或阳性细胞≤10%为阴性;（+）：阳性细胞＞10%为阳性。HER2定质于细胞膜和细胞浆。（-）：所有细胞均未出现棕黄色；（±）:≤25%的细胞出现棕黄色；（+）：＞25%的细胞出现棕黄色；（++）：＞50%的细胞出现棕黄色；（+++）：＞75%的细胞出现棕黄色。肺癌组织HER2染色与癌旁非癌上皮组织染色HER2相差≥（++），则为过度表达。
2 结果
50例非小细胞肺癌中，经免疫组化检测FHIT蛋白有35例阴性，表达率为30.0%，与正常肺组织80.95%比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。非小细胞肺癌组织中的FHIT蛋白表达率鳞癌为18.5%、腺癌为44.40%，差异有统计学意义（P＜0.05）。有淋巴结转移组FHIT蛋白表达率15.79%；无淋巴结转移组FHIT蛋白的表在率为38.71%，两者差异有统计学意义（P＜0.05）。在肺癌TNM分期中，Ⅰ、Ⅱ期21.88%与Ⅲ、Ⅳ期44.44% FHIT蛋白表达率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。50例肺癌中非小细胞肺癌组织中，HER2的过度表达率为56.0%，HER2的过度表达与肺癌的病理类型不相关（P＞0.05）；而HER2的过度表达与肺癌淋巴结转移及TNM的分期相关，HER2的过度表达率在有淋巴结转移组与无淋巴结转移组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。HER2的过度表达率随TNM的分期增加而增加。肺癌组织中FHIT基因表达与HER2的过度表达存在负相关关系(r=-0.38，P＜0.05)。
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