4 临床应用现状
由于热疗对设备和技术的要求较高，临床应用不够广泛，文献报道较少。王岩静[20]等将40例晚期NSCLC患者随机分为两组，观察组（20例）应用NP方案化疗联合射频热疗，对照组（20例）仅予常规NP方案化疗，28天为一周期，至少完成两周期。结果，观察组PR 9例，有效率45%，对照组PR 7例，有效率35%。两组生活质量改善情况：显著改善55%，30%；改善30%，15%；两组差异有统计学意义（P<0.05），毒副反应无差异。主要毒性为骨髓抑制以及胃肠道反应。朱江[21]等入选了51例晚期NSCLC患者，其中热化疗组（HC组）22例，单纯化疗组（C组）29例，均给予NP或GP方案化疗2个周期。热化疗组使用局部射频热疗机同步进行热疗，每周2次，共12次。结果，热化疗组有效率为22.7%，单纯化疗组为13.8%(P>0.05)；热化疗组临床受益率为68.2%，而单纯化疗组为34.5%(P<0.05)。两组患者治疗前后KPS评分的变化无统计学意义。王立波[22]等的报道中，47例中晚期NSCLC患者随机分为两组。A组（化疗热疗组）23例，B组（单纯化疗组）24例，热疗化疗组采用局部热疗联合NP方案化疗，单纯化疗组单纯采用NP方案化疗，结果，A组总有效率52.2%，B组总有效率45.8%。两组有显著性的差异(P<0.05)。两组毒副反应发生率无显著性差异。王仲[23]等发现热疗可以促进骨髓粒细胞的动员，有效地纠正化疗药物的骨髓抑制作用。综上所述，局部热疗联合全身化疗可提高单纯化疗治疗中晚期NSCLC的疗效，副作用增加不明显，但其远期疗效有待进一步观察。
5 热疗合并化疗的主要副作用
热疗合并化疗除了化疗所引起的毒副作用外，治疗中组织过热引起的疼痛是最常见的副作用。一般组织温度在45℃以上就会出现疼痛，皮肤烫伤，皮下脂肪坏死形成硬结，其解决方法是体表局部降温，保护特殊部位，及时清除汗液等。热疗还可以引起舒张压下降、心率加快，呼吸急促、胃肠道反应等不良反应，肺功能较差者可有呼吸困难。治疗中应定时监测，出现紧急情况立即中断治疗。肺癌热疗后亦有引起肺炎、肺脓肿的报告，虽较少见，也应引起重视。全身热疗还应注意头颈部散热降温，有条件者可以戴冰帽，以保护中枢神经系统不受高热的损伤。
6 问题及展望
热疗与化疗联合治疗肿瘤的机制十分复杂，仍有许多问题等待解决。如何完善无创性肿瘤内测温技术；如何解决深部肿瘤加热的受限性；如何根据肺癌患者的病理类型，肿瘤位置和分期等因素，确定最佳的热疗方案；热疗时的最佳温度及最佳药物配伍是什么，热疗与其他方法联用时，最佳排序及剂量调整原则等。但这丝毫不会影响其作为肿瘤治疗的一种极具前途的治疗方式。热疗已经成为继化疗、放疗、手术和免疫治疗后又一种新的综合治疗手段。相信随着热疗工程学及热疗生物学的不断发展完善，热疗在肿瘤综合治疗中的作用将进一步增强，使更多的肺癌患者从中受益。
【参考文献】
［1］ Scagliotti GV,De arinis F,Rinaldi M,et al.Phase Ⅲ randomized trial comparing three platinum based doublets in advanced nonsmall cell lung cancer[J].J Clin Oncol,2002,20(21):42854291.
[2] Sticca RP，Dach BW ．Rationale for hyperthermia with intraoperative intraperltoneal chemotherapy agents[J]．Surg Oncol Clin NAm，2003，12(3)：689701.
[3] Schraffordt Koops H ，Eggermont AM ， Lienard D，et al． Hyperthermic isolated limb perfusion for the treatment of soft tissue sarcomas[J]．Semin Surg Oncol,1998,14(3)：210214.
[4] McQuellon RP，Loggie BW ，Lehman AB，et al．Longterm survivorship and quality of life after cytoreductive surgery plus intraperitoneal hyperthermic chemotherapy for peritoneal carcinomatosis[J]．Ann Surg Oncol,2003，10(2)：155162.
[5] Dvorak J，Zoul Z，Melichar B，et al．Pegylated liposomal doxorubicin in combination with hyperthermia in the treatment of a case of advanced hepatocellular carcinoma[J].J Clin Gastroenterol，2002，34(1)：9698．
[6] Van Vulpen M,Raaymakers BW，I．agendijk JJ，et al．Threedimensional controlled interstitial hyperthermia combined with radiotherapy for locally advanced prostate carcinomaa feasibility study[J]．Int J Radiat Oncol Biol Phys，2002，53(1)：116126．
[7] Barni S，Bertone V，Silvotti M G，et al．Lysosomal exocytosis induced by hyperthermia：a new model of cancer death.Ⅲ.Effect on liver metastasis [J]．Biomed Pharmacother，1996，50(2)：7984.
[8] Rong Y，Mack P．Apoptosis induced by hyperthermia in Dunnosteosarcorna cell line in vitro [J]．Int J Hyperthermia,2000，16(1)：1927.
[9] 胡永成，卢世壁，王继芳，等．微波原位热疗保肢手术后机体免疫功能的变化[J]．中华骨科杂志，1997，17(7)：412415．
[10]彭楠，赵彼得．临床肿瘤热疗学[M]．北京：人民军医出版社，2002.9295．
[11]王仲.非小细胞肺癌热化疗与sICAM1[J].临床肺科杂志，2004，9(6)：691692.
[12]Millar DG ，Garza KM ，Odermatt B，et al． Hsp70 promotes antigenpresenting cell function and converts Tcell tolerance to autoimmunity in vivo[J]．Nat Med，2003，9(12)：14691476．
[13]傅庆国，郭仁宣，姚振宇，等．肿瘤热休克蛋白70多肽复合物诱导特异性细胞毒T淋巴细胞产生的实验研究[J]．中华医学杂志，2000，80(4)：301303．
[14]Sawaji Y,Sato T，Takeuchi A，et al．Antiangiogenic action of hyperthermia by suppressing gene expression and production of tumourderived vascular endothelial growth factor in vivo and in vitro[J]．Br J Cancer，2002，86(10)：15971603．
[15]Sawaji Y，Sato T，Seiki M，et al．Heat shockmediated transient increase in intracellular 3',5'cyclic AMP results in tumor specific suppression of membrane type 1matrix metalloproteinase production and progelatinase A activation[J]． Clin Exp Metastasis，2000，18(2)：131138．
[16]查人俊，何长清，黄孝迈，等.现代肺癌诊断与治疗[M].北京：人民军医出版社，1999.309313.
[17]Mohamed F，Marchettini P，Stuart OA,et al． Thermal enhancement of new chemotherapeutic agents at moderate hyperthermia[J]．Ann Surg Oncol,2003，10(4)：463468．
[18]Brozovic A，Simaga S，Osmak M ．Induction of heat shock protein 70 in drugresistant cells by anticancer drugs and hyperthermia[J]．Neoplasma，2001，48(2)：99103.
[19]陈敬华.热化疗及其在肺癌中的应用[J].中国肿瘤临床，2006，33(9)：537540.
[20]王岩静，许齐，曹轶文，等.NP方案化疗与热疗联合治疗非小细胞肺癌的疗效观察[J].临床肺科杂志，2004，9(5)：458459.
[21]朱江，侯梅，曹丹，等.热、化疗联合治疗晚期非小细胞肺癌初探[J].中国肺癌杂志，2005，8(4)：326328.
[22]王立波，赵丽波，席妍，等.全身化疗加局部热疗治疗中晚期非小细胞肺癌[J].实用肿瘤学杂志，2005，19(4)：293294.
[23]王仲，鲁向明，陈景三，等.热化疗与热疗治疗晚期肺癌32例临床观察[J].肿瘤防治研究，2004，31(10)：647648.
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