脑缺血/再灌注诱导大鼠信号转导与转录激活子-1的变化(2)

 图2  缺血2h再灌注不同时间同侧纹状体

    stat1的表达及激活变化（a.局灶脑缺血2h再灌注不同时间同侧纹状体stat1、p-stat1的免疫印迹图；b.半定量 分析 结果，与假手术组比较：*p<0.05，n=3）
   
    3  讨论
   
    stat-1在脑组织中广泛分布，在脑缺血过程中细胞凋亡是重要的细胞死亡机制，缺血性脑损伤引起大量细胞因子及生长因子的释放，如il－6、tnf-α等。以往的 研究 表明，脑缺血的刺激激活了jaks-stats信号通路。本研究我们采用sd大鼠线栓法右大脑中动脉缺血（mcao）局灶脑缺血模型，运用免疫印迹法分析表明，缺血2h再灌注不同时间，缺血中心区皮层stat1的蛋白表达水平虽无明显变化，但其磷酸化水平却持续显著增加，再灌注24h时达高峰，一方面可能与脑缺血时细胞的atp被耗竭，即所谓的细胞能量衰竭［7］，再灌注后atp水平显著升高有关。另一方面，在急性脑缺血再灌注后反应性活性氧(reactive oxygen species，ros)的过多产生，常常超过抗氧化酶的能力造成氧化应激和细胞破坏，ros是缺血性神经元凋亡的多效介导者，可以导致钾通道调节的血管扩张，改变血管的反应性、局灶性的内皮损伤和血脑屏障的破坏，促进细胞的凋亡，且在血管平滑肌细胞中氧化应激能够激活stat1［8］，可见缺血再灌注后stat-1的持续激活可能与再灌注损伤有着密切联系［9］。此外，缺血导致的stat1激活与缺血性脑损伤导致大量细胞因子和生长因子的释放，尤其是ifn-γ在mcao的缺血组织中大量合成有关［10］。我们的研究同时显示在缺血周围区纹状体内stat-1同样被持续激活，这与west等［11］报道一致，提示在该区即使没有出现细胞立即死亡，可能也有些细胞进入了程序性死亡的过程中，如果给予及时 治疗 有潜在的被拯救的可能性。
   
    最近报道，绿茶的一种主要成分绿茶多酚物——表没食子儿茶素没食子酸酯（polyphenolic agent epigallocatechin-3-gallate，egcg）是stat-1磷酸化活化的有效抑制剂。用egcg和绿茶提取物（green tea extract，gte）来培养心肌细胞和离体鼠心脏，发现两者可显著减少stat-1的磷酸化而保护心肌细胞免受i/r诱导的细胞凋亡［12］。那么，在局灶脑缺血的中心区或周围区，这两种物质是否也可以抑制stat1的酪氨酸或丝氨酸的磷酸化水平而减少脑损伤？这些我们都将继续研究下去。

【 参考 文献 】

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