2.4 脑梗死与Hcy、MTHFR基因多态性及其他危险因素的关系 以脑梗死为因变量， Hcy、MTHFR基因多态性、颈动脉IMT、性别及其他传统危险因素为自变量，作Logistic 多元回归分析显示，血清Hcy 浓度(P=0011) 、血糖水平(P=0009) 、ICA IMT (P＝0005)和脑血管病史(P=0002) 是脑梗死的危险因素。表明血浆Hcy 浓度升高是脑梗死的独立危险因素。而MTHFR C677T 基因型(P=0757)并非其独立危险因素。
3 讨论
Hcy是蛋氨酸代谢过程的中间产物，许多因素可引起Hcy水平升高。目前公认的主要影响因素是Hcy代谢关键酶MTHFR缺乏或活性降低以及膳食中作为辅酶的叶酸、VitB6、VitB12缺乏，而编码酶的基因发生突变是引起代谢酶缺陷或活性下降的主要原因。
3.1 MTHFR基因多态性与Hcy 浓度的关系 MTHFR C677T 突变可使酶活性明显下降并使Hcy水平升高。有研究发现，MTHFR 杂合子酶活性为野生型的65%，而纯合子酶活性仅为野生型的30%，导致纯合子Hcy浓度较杂合子及野生型明显升高［3］。本研究测得脑梗死组与正常对照组C/C、C/T和T/T型血清Hcy水平均呈递增的趋势，但无统计学差异（P>005）。但在剔除血清叶酸水平的影响后，C/C基因型的Hcy水平较C/T及T/T型低，差异有显著性(P<001和P<0001)。考虑叶酸浓度偏低掩盖了MTHFR基因C677T突变对Hcy的影响。由此可见，基因突变并非Hcy 升高的唯一决定因素，血浆Hcy浓度除受遗传因素影响外，尚与环境因素如B族维生素缺乏有关。
3.2 Hcy、MTHFR基因多态性及其他危险因素与颈动脉IMT的关系 国内外研究认为Hhcy通过一系列的病理生理改变促进动脉粥样硬化的发生发展［4~7］。本研究发现在校正了其他危险因素后显示Hhcy是IMT增厚的独立危险因素。提示高Hcy可促进动脉硬化的发生［8］。国外研究发现MTHFR C677T 等位基因在动脉内弹力层断裂中起一定作用， 后者在动脉粥样硬化形成过程中可使平滑肌细胞迁移到内膜中［9］，是早期动脉粥样硬化性器官损害发生发展的独立危险因素［10］。本研究发现MTHFR 基因多态性并非颈动脉IMT增厚的危险因素。因此，虽然MTHFR基因多态性与Hcy升高有关，而Hcy是颈动脉粥样硬化的危险因素，但MTHFR基因多态性并非颈动脉IMT增厚的危险因素，可能的原因是:(1)血浆Hcy浓度除受遗传因素影响外，尚与环境因素如B族维生素缺乏有关，基因突变并非Hcy 高的主要决定因素。（2）动脉粥样硬化形成是多因素作用的结果，除与血浆Hcy浓度有关外，尚与其他因素如高血压、吸烟等有关。脑梗死也是一个多因素疾病，虽然MTHFR基因多态性与Hcy相关，且Hcy是脑梗死的独立危险因素，但并未显示其为脑梗死的独立危险因素。高Hcy血症可以促进颈动脉粥样硬化，从而增加缺血性卒中的危险性。而Hcy水平不只受其代谢酶基因多态型如MTHFR基因多态性的影响，在很大程度上还受环境因素，如B族维生素缺乏等的影响。因此，常规测定血Hcy，对增高者补充B族维生素，从而为防治脑血管病提供了一条新的途径。单纯的MTHFR尚不能认为是动脉粥样硬化及脑梗死的独立危险因素。
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