丁烯酸对甲氧基苄酯的合成与表征(1)-找论文网

【摘要】 GCLE是合成头孢类抗生素的一种重要的中间体，3(氯甲基)2(3苯乙酰胺4硫代苯磺酰2β丙内酰胺1基)3丁烯酸对甲氧基苄酯经过一步反应即可得到GCLE。本文以自制3甲基2(3苯乙酰胺4硫代苯磺酰2β丙内酰胺1基)3丁烯酸对甲氧基苄酯为原料，采用电解法得到目标产品。通过元素分析、IR对其结构进行表征，并用HPLC测定其含量。结果显示，此法合成GCLE工艺简单，收率高。

【关键词】 头孢菌素 GCLE 电化学合成

Synthesis and characterization of chlorinatedβlactam dervatives

ABSTRACT Chlorinatedβlactam dervatives are important intermediates in the manufacture of cephalosporin. This paper describes the procedure of chlorinatedβlactam dervative (pmethoxybenzyl 2(3phenylacetamido4phenylsulfonylthio2βlactam2en1yl) 3chloromethyl3butenoate with βlactam dervative pmethoxybenzyl 2(3phenylacetamido4phenylsulfonylthio2βlactam2en1yl) 3methyl3butenoate via electrolysis. The product was characterized by IR and elemental analysis and assayed by HPLC. The preparation procedure is efficient and with high yields.

KEY WORDS Cephalosporin; GCLE; Electrochemical synthesis

GCLE是合成头孢类抗生素的一种重要的中间体，可以合成多种重要的头孢类抗生素药物［1～3］。由3(氯甲基)2(3苯乙酰胺4硫代苯磺酰2β丙内酰胺1基)3丁烯酸对甲氧基苄酯(pmethoxybenzyl 2(3phenylacetamido4phenylsulfonylthio2βlactam2en1yl)3methyl3butenoate，简称AZS)，经过一步反应合成GCLE。目前，由各种方法合成3(氯甲基)2(3苯乙酰胺4硫代苯磺酰2β丙内酰胺1基)3丁烯酸对甲氧基苄酯(pmethoxybenzyl 2(3henylacetamido4phenylsulfonylthio2βlactam2en1yl)3chloromethyl3butenoate简称ClAZS)已非常成熟［4，5］，而C3位含氯的ClAZS还未见有效的高收率合成的报道。本文采用的电解法有效地由AZS得到了氯代物ClAZS，并经过柱色谱分离得到纯产品［6］，合成路线见图1。

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

DF101S集热式恒温加热磁力搅拌器；SWY305A型直流稳压电源；滑动变阻器(0.9A,1KΩ)；C19mA型电流表；Agilent1100 series型高效液相色谱仪；图1 由AZS合成ClAZS

Nicolet FTIR光谱仪；Flash EA1112型元素分析仪；铂电极自制3cm×3cm氯化钠市售食用级；无水亚硫酸钠，市售；氯仿分析纯，市售；AZS，自制。

1.2 实验步骤

取AZS 2g溶解于适量的氯仿中，加入一定量的酸性饱和食盐水，搅拌，将两片铂电极平行插入水相中。用冰水浴冷却，使两相的温度保持在10℃以下。打开直流电源开关，调节控制电流为90mA。持续反应5h停止反应。加入亚硫酸钠溶液中和过量的氯气，然后用饱和食盐水洗涤有机相。合并水相，用少量氯仿萃取。合并有机相，无水硫酸钠干燥后，过滤，减压浓缩。浓缩物经柱色谱分离后进一步浓缩后加入甲醇冷冻结晶，过滤，干燥，得ClAZS 1.91g，收率：90.5%(文献［6］的收率是84%)。

2 结果与讨论

2.1 溶剂的影响

反应在氯仿和水的二相体系中进行。水相中的氯离子经过电离，可形成Cl2O活性物质，其活性要高于Cl2、HClO［7］。水相中产生的Cl2O进入有机相中取代AZS中与3位C上相连的甲基H，所以选用的溶剂要使Cl2O尽量多的溶解在其中。以相同量的AZS为基准，相同的反应条件下，对比在氯仿、二氯甲烷、1，2二氯乙烷中的反应情况。实验结果(表1)表明采用氯仿做溶剂，具有比较好的效果(表1)。

2.2 温度的影响

本反应条件温和，温度过高可导致盐水相中产生的活性氯因溢出而降低浓度，增加反应时间和辅料及水电消耗；温度过低，使盐水相中的离子运动速度降低，需要增加电压来保持所需的稳定电流，同时，使活性氯在两相间的运动减慢，降低反应速度。实验表明将反应温度控制在8～14℃可以得到相对较好的效果。图2是在其他反应条件不变的情况下，仅改变反应温表1 采用三种不同溶剂的实验结果对比

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