【摘要】 目的 评价复方磺胺甲口恶唑分别与替卡西林/克拉维酸、头孢哌酮/舒巴坦两种β内酰胺酶抑制剂联合应用对于临床分离30株嗜麦芽寡养单胞菌的体外联合抗菌效应。方法 采用棋盘法设计，微量肉汤稀释法测定不同浓度组合的2组抗菌药物对30株嗜麦芽寡养单胞菌的最低抑菌浓度，并计算联合抑菌指数(FIC)，判断联合效应。结果 复方磺胺甲口恶唑对嗜麦芽寡养单胞菌的MIC为2/38，与替卡西林/克拉维酸、头孢哌酮/舒巴坦联合应用后，其MIC50显著降低至0.5/9.5，FIC指数分布范围主要在0～1。结论 复方磺胺甲口恶唑与替卡西林/克拉维酸、头孢哌酮/舒巴坦两种β内酰胺/酶抑制剂联合应用后，对嗜麦芽寡养单胞菌表现为协同作用和相加作用，并以协同作用为主。
【关键词】 嗜麦芽寡养单胞菌 复方磺胺甲口恶唑 替卡西林/克拉维酸 头孢哌酮/舒巴坦 联合药敏
In vitro antibacterial activity of compound sulfamethoxazole combined
ABSTRACT Objective To evaluate the antibiotic effects of SMZ/TMP combined with TIPC/CA, CPZ/SB respectively against 30 Stenotrophomonas maltophilia. Methods The protocol was designed by checkerboard method and the MIC of two groups antibiotics against 30 Stenotrophomonas maltophilia was determined by dilution method and the FIC index was calculated according to MIC results. Results The in vitro antibacterial activity of MICs of combinations were lower than those of 3 drugs tested alone. The range of the FIC index was mainly between 0～1. Conclusion The FIC index indicated that synergism and additivity of SMZ/TMP combined with TIPC/CA, CPZ/SB respectively against 30 Stenotrophomonas maltophilia.
KEY WORDS Stenotrophomonas maltophilia; Compound sulfamothoxazole; Ticarcillin/clavulanic acid; Cefoperazone/sulbactam; FIC
嗜麦芽寡养单胞菌(Stenotrophomonas maltophilia)是需氧、非发酵的革兰阴性杆菌，该菌广泛分布于自然界，为主要的条件致病菌和院内感染的病原菌之一，多发生于老年人且长期使用广谱抗生素和进行侵入性治疗患者的呼吸道标本中。此菌对常用的抗生素有较高的耐药性，且对亚胺培南天然耐药，临床治疗非常困难，病死率较高。复方磺胺甲口恶唑、替卡西林/克拉维酸、头孢哌酮/舒巴坦敏感性虽然相对好些，但其耐药性仍在20%以上［1］，这三种药物临床上单独使用时疗效不理想，而采用联合用药可提高疗效。本文拟探讨复方磺胺甲口恶唑分别与替卡西林/克拉维酸、头孢哌酮/舒巴坦联合应用的体外抗菌活性，为临床联合用药，减少耐药菌株提供实验依据。
1 材料和方法
1.1 菌株
30株嗜麦芽寡养单胞菌来源于临床标本，其中痰28株，胆汁引流物2株，经VITEK重新鉴定确认。质控菌为铜绿假单胞菌ATCC27853。
1.2 培养基
水解酪蛋白(MH)液体培养基(中国药品生物制品检定所)。
1.3 抗菌药物
复方磺胺甲口恶唑［甲氧苄啶∶磺胺甲基异口恶唑(1∶19)］(天津金章科技发展有限公司配制)，替卡西林/克拉维酸，中美史克公司(批号166746，纯度94%，含替卡西林3g，克拉维酸0.2g)，头孢哌酮/舒巴坦，Pfizer制药有限公司(批号55839229，纯度93%，头孢哌酮/舒巴坦为2∶1)。
1.4 仪器
比浊仪(法国BioMerieux公司产品)；连续微量加样器和八道微量加样器均为美国Eppendorf公司产品)；96孔平板(天津金章科技发展有限公司)。
2 方法和结果
2.1 菌悬液配制
从已分纯并过夜新鲜培养的细菌平板上挑取4～5个菌落，接种于MH肉汤中增菌6h，菌液用3ml肉汤以比浊仪校正浊度至1.5×108CFU/ml，再以MH肉汤稀释至1.5×105CFU/ml。
2.2 抗菌药物储备液配制
替卡西林/克拉维酸、头孢哌酮/舒巴坦用pH6.0的PBS缓冲液配成最终浓度为1920μg/ml的抗生素储备液。
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