六味地黄软胶囊对初诊2型糖尿病患者胰岛素敏感性和胰岛β细胞功能的影响(1)

【摘要】  目的 探讨六味地黄软胶囊对2型糖尿病患者胰岛素敏感性及胰岛β细胞功能的影响。方法 将214例初诊2型糖尿病患者按体质量指数(BMI)和临床症状分为非肥胖型组103例和肥胖型组111例，2组均又分为六味地黄软胶囊合二甲双胍亚组和二甲双胍亚组。各组在常规饮食、运动指导下予相应药物治疗。采用稳态模型评估胰岛素敏感性，观察各组胰岛素抵抗指数（IR）、胰岛素分泌指数（IS）、胰岛素原（FPI）与免疫活性胰岛素（IRI）比例。结果 肥胖型组2个亚组治疗后FPI/IRI与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)；非肥胖型组六味地黄软胶囊合二甲双胍亚组治疗后IR、IS、FPI/IRI与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)，二甲双胍亚组治疗后IS、FPI/IRI与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)；但非肥胖型组IR(%)、IS(%)改善均较肥胖型组明显，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 六味地黄胶囊较适合于2型糖尿病非肥胖型的治疗。

【关键词】  胶囊；糖尿病，2型；胰岛素；胰岛素原；胰岛素抗药性；中西医结合疗法

　　The effect of Liuweidihuang capsule on insulin sensitive,β-cell function of patients with type 2 diabetes mellitus    
　　【Abstract】  Objective  To observe the effect of Liuweidihuang capsule on insulin sensitive, islet β-cell function of patients with type 2 diabetes mellitus at first diagnosis. Methods  111 patients with type 2 diabetes mellitus at first diagnosis were divided into two groups according to BMI and clinical symptoms, non-fat group (n=103) and fat group (n=111),then  the two groups were divided into two subgroups, Liuweidihuang capsule with metformin subgroup and metformin subgroup. The patients in different groups, on the basis of routine diet and exercise, were treated with corresponding drugs. The fasting plasma glucose (FPG),fasting plasma proninsulin（FPI）, immunoreactive insulin（IRI）, insulin resistance index (IR), insulin secretion index（IS）and FPI/IRI in all the groups were detected and analyzed. Results  There was a significant difference in FPI/IRI of two subgroups of fat group before and after treatment (P<0.05)；there were significant differences in IR,IS,FPI/IRI of Liuweidihuang capsule with metformin subgroup of non-fat group before and after treatment (P<0.05 or P<0.01); there were significant differences in IS, FPI/IRI of metformin subgroup before and after treatment (P<0.05)；there was a significant difference in IR and ISbettwen fat group and non-fat group(P<0.05). Conclusion  Liuweidihuang capsule is effective in treating  non-fat patients with type 2 diabetes mellitus. 
   
　　【key words】  Insulin resistance index; Insulin secretion index;  Type 2 diabetes mellitus; Liuweidihuang capsule

　　六味地黄方的各种剂型已被广泛用于糖尿病的治疗中。为进一步研究六味地黄方的降糖机制，笔者从用药前后胰岛素敏感性和胰岛β细胞功能两方面的变化来深入探讨该方在防治糖尿病中的确切机制，从而确立六味地黄方应用的最佳群体和时机。

　　1  资料与方法

　　1.1  病例入选标准  根据美国糖尿病协会（ADA）2006年糖尿病诊断标准［1］确诊。所有入选的患者均为初诊2型糖尿病患者，无胰岛素治疗史，无严重肝、肾疾病。初诊有感染或其他应激情况，先消除应激情况，1周后按ADA标准重新诊断。排除继发性糖尿病、以酮症酸中毒发病者及有严重慢性并发症需胰岛素治疗者。

　　1.2  体质量指数（BMI）  BMI=体质量（kg）/身高(m)2

　　1.3  临床症状分型［2］  非肥胖型：具备典型“三多一少”症状，即消瘦、多饮、多食、多尿；BMI<25 kg/m2。肥胖型：仅有轻微的口干、多饮，无明显消瘦及多食，常喜食肥肉，饮酒较多，常伴有高甘油三酯血症；BMI≥25 kg/m2。

　　1.4  一般资料  214例均为2000-08—2006-12本院内科住院患者，按照BMI和临床症状，分为非肥胖型组103例和肥胖型组111例，2组均又随机分为六味地黄软胶囊合二甲双胍亚组和二甲双胍亚组。各组病例一般资料见表1。

　　表1  各组病例一般资料比较（略）

　　由表1可见，非肥胖型组中2个亚组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，肥胖型组中2个亚组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)；肥胖型组BMI、FPI、FINS与非肥胖型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

　　1.5  治疗方法 

　　1.5.1  非肥胖型组  二甲双胍亚组予二甲双胍，每次250 mg，每日3次口服。六味地黄软胶囊合二甲双胍亚组在二甲双胍亚组基础上配合六味地黄软胶囊(北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂，批准文号:国药准字Z11021171)，每次2粒，每日3次口服。

　　1.5.2  肥胖型组  各亚组治疗同非肥胖型组。

　　1.5.3  其他  各组均配合恰当的饮食控制和运动锻炼。治疗终点界定为血糖达理想控制或下降幅度＞50%并基本稳定达3周者。本研究的时间跨度平均为5.3周(4～6周)。

　　1.6  观察指标及检测方法 

　　1.6.1  观察指标  采用稳定模型评估胰岛素的敏感性及胰岛β细胞功能。到达治疗终点的对象在治疗前后分别测定FPG、FINS、IRI、FPI。然后计算IR、IS及FPI/IRI等参数［3～6］。

　　1.6.2  检测方法  FPG采用己糖激酶法抽取禁食12 h以上的肘静脉血送检。FINS采用放射免疫法测定，同样空腹12 h以上，采集大静脉血（与FPG为同1份血）送检，测定值为IRI，使用中国原子能科学研究院（北京）研制的试剂盒。FPI采用美国DRG公司的双抗夹心三明治酶联免疫测定试剂盒测定，胰岛素抗体（IAA）和胰岛细胞抗体（ICA）均采用BIOMERICA的Isletest TM-IAA和Isletest TM-ICA酶免试剂盒测定，谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）采用北京福瑞生物工程公司的酶免试剂盒测定。

　　1.6.3  胰岛β细胞功能及胰岛素敏感性的评定指标  ①治疗前后FPI比例的变化，反映胰岛β细胞凋亡倾向的变化；②治疗前后稳态模型（Homa model）的IS及IR的变化分别反映胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗程度的变化。

　　1.7  避免误差的防范措施  在进入研究之前对每一位观察对象进行认真基本情况调查，并设计好糖尿病饮食单及运动处方。为保证观察资料的完整性，研究对象限制在常住人群中和(或)住院人群。采集的血样严格按试剂药盒要求的要求尽快送检。为避免实验数据的误差，治疗前后的基本数据均在1周内连查3次取其平均值作为个体评价的基本参数。

　　1.8  统计学方法  统计学处理采用SAS软件包，计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验。

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