（1.3）
但是，由于用于氯甲基化的氯甲基乙醚有致癌作用；并且PS的氯甲基化被认为是一个潜在的麻烦反应，因此它增加附着在聚合物上其它官能团被污染的机会；同时，人们主要从两个方面对数值作了改进。 ① 在苯环上导入-Cl、-NO2、-CONHR等吸电子基团； ② 将苄酯形式改为更易酸解的二苯甲酯或烷氧苄酯。在BOC化学中，通常认为 ① 可能增强对酸的稳定性，不过裂解产率可能稍低一些，但总的还是认为有利的。Atheron和Sheppard则认为改进后的树脂可通过不包含氯甲基化和其它的傅氏反应来获得最大的优点[1]。他们主要是讨论Fmoc方法的。如将对-羟甲基苯乙酸与氨甲基聚苯乙烯结合，得到所谓的PAM树脂（1-3）。在Boc和Fmoc化学中都有很广的应用。王（Wang）的对-烷氧基苯甲醇树脂（1-4）在Fmoc化学中也是很值得注意的。另外为了制备C-端为酰胺基的多肽，还可采用氨甲基树脂（1-5）。
这样得到的树脂替代值一般在0.3—1.2mmol/g之间；常规应用中0.5mmol/g较为理想[3] [4] 。
Winger TM等报道[5] ，用N-（叔丁氧羰基）-2-氨基乙硫醚处理的氯甲基树脂（Merrilield 树脂）的衍生物，可用固相合成方法来产生硫醇端多肽。此种多肽很适合随后的化学缀合反应等。Henning DS等[6] 则发现Arg或Lys侧基的Merrifield树脂能从溶液（PH=7.8）中吸着胆红素。但其它氨基酸侧基无此吸附现象。
1．3 其它应用和进展
1．3．1 固相片段缩合[1]
用Merrifield开创的逐个接长肽链的固相合成具有简单快速的优点。但这个方法存在一个问题，即由于各种内缺失肽和其它副产物的存在，使得合成的最后产物很难纯化，特别是在合成大肽或蛋白质的时候。此外，合成的肽越长，经过的缩合循环也越多，最后产物的产率也越低。而用固相片段缩合，不是每次接长一个氨基酸，而是接长一个肽段。这样可以在很大程度上解决上述问题： ① 减少了缩合循环的次数，可以提高最后产物的产率； ② 由于每一个反应的片段无论是用液相的或固相合成获得的都可以先经过纯化得到纯品，这样，最后的副产物也就相应地减少很多，而且所产生的各种内缺失肽的理化性质也和所需产物的性质有较大的差别，因而最后易于分离纯化。
如我国科学工作者于1957年完成了胰高血糖素的全合成，产物经过分离纯化后，可以得到具有全部活力的胰高血糠素的结晶。
以后人们又发展了很多适用于固相片段缩合的树脂[7] ,如HMBA-AM树脂（1-6），Novasyn? KB树脂（1-7）。前者具有极好的物理和溶胀性能，并适合在间歇系统中应用；后者则应用于连续流动系统。另外还有肟树脂（1-8）、溴化Wang树脂（1-9）、溴化PPOA树脂（1-10）。其中（1-9）PS的交联度为1％，（1-10）则有2％。
1．3．2 侧链挂树脂的方法[1]
可能通过氨基酸的侧链功能团固定为树脂上。它的优点有二： ① 由于是侧链固定在树脂上，因此，既可以由C N 伸长肽链，也可由N C伸长肽链； ② 由于侧链基团的多样化，因而树脂的固定基团也可以多样化，裂解时可选择一些更为温和的专一性的切落反应。当然，和将氨基酸的氨基固定在树脂上来伸长肽链一样，此方法也有很大的局限性，只在一些特殊情况下有应用。
2．聚酰胺
一般指聚丙酰胺凝胶。最先是由Sheppard等人提出用于多肽合成的[1] [2] 。将二甲基丙烯酰胺（2-1）、N、N`-双丙烯酰乙二胺（2-2）和不对称的二酰胺的衍生单体，如N-丙烯酰-N`叔丁氧羰基- β-丙烯酰-六次甲基二胺（2-3）共聚可得到珠状或无定形的丙烯酰胺载体（2-5a）。其中（2-2）为交联剂，（2-3）则是为了使载体带有可反应的氨基，及一个六碳隔离物链将官能团与聚合物主体分开。
采用聚丙烯酰胺作为多肽合成载体的原初设想是由于它具有与肽链相近的结构类型，不会象用PS树脂那样，随着合成肽链的增长而显著地改变载体的理化性质，因而可能更适用于大肽合成的情况。但最初的实践并不显示它比PS树脂具有更大的优越性。另外，还难以获得规则的球体，一些时候会得到大量的无定形聚合物，给操作带来困难。这可能和复杂的衍生物（2-3）有关。它与其它单体相比，具有非常不同的溶解性能和相分配性能，同时它也难以制备。
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环肽的合成方法
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